Повышенная опасность диклофенака: истина или черный пиар?

«Волшебные» пилюли

Существует группа препаратов, под общим названием нестероидные противовоспалительные (НПВП), которые мы все хотя бы раз в жизни, а многие регулярно, принимали. Это препараты, обладающие обезболивающим противовоспалительным и / или жаропонижающим действием. В качестве примера можно назвать Аспирин, Нурофен, Найс, Кетанов, Кетопрофен и прочие. Учитывая «волшебные эффекты» от их действия — снятие воспаления, боли и жара, — их назначают практически все, всем и всегда. Назначают травматологи, ревматологи, терапевты, лоры, стоматологи. Плюс, их можно совершенно свободно приобрести в любой аптеке. Но, наряду с «волшебными свойствами» эти лекарства обладают рядом побочных действий, которые можно разделить на 2 группы: кардиориски и гастро риски. Собственно о гастрорисках и пойдёт речь в данной статье.

Как действует Ортофен

Механизм действия всех форм препарата определяется содержащемся в них нестероидным противовоспалительным активным компонентом. Инъекционный раствор и таблетки обладают системным эффектом, снимают признаки лихорадки и острый болевой синдром. Диклофенак неизбирательно угнетает активность болевых и воспалительных простагландинов, обладает антиагрегантным свойством — увеличивает текучесть крови. После введения внутримышечно или приема внутрь лекарство распределяется во всех жидкостях и тканях организма. В трансформации и фильтрации метаболитов препарата принимают участие печень и почки.

Средства местного применения: мазь и гель Ортофен обладают умеренными анальгезирующими свойствами, применяются для уменьшения болей в мышцах и суставах. Часть лекарственного средства всасывается внутрь через кожные покровы. При длительном использовании возможно накопление активного вещества в крови и воздействие его на ткани внутренних органов.

НПВП-гастропатия

В научной литературе эта проблема называется «НПВП-гастропатия». Впервые термин был предложен в 1986 году для разграничения специфического поражения слизистой оболочки желудка, возникающего при длительном употреблении НПВП, от классической язвенной болезни.

Отличие НПВП-гастропатии от язвенной болезни можно проследить и по зоне поражения. Чаще всего язвы можно увидеть в желудке, а не в 12-перстной кишке. Плюс, изменения встречаются чаще у пожилых, а не у молодых людей.

Немного цифр

Немного статистики. В Великобритании назначается около 24 млн. НПВС в год. 70% лиц старше 70 лет принимают НПВС 1 раз в неделю, а 34% ежедневно. В США продается НПВС на сумму до 6 млрд. в год. Как следствие, риск развития желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) возрастает 3–5 раз, прободения — в 6 раз, риск смерти от осложнений до 8 раз. До 40–50% всех случаев острых ЖКК связаны с НПВС.

Проблема эта актуальна и в нашей стране, к примеру по данным Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева из 240 больных, ежедневно принимающих аспирин даже в малых дозах, на гастроскопии поражения желудка и 12 п.к выявлены у 30% (из них язвы — у 23,6%, эрозии — у 76,4%). Аналогичная картина у коллег из ВНИИ ревматологии РАМН — у 2126 пациентов, принимающих НПВС без «прикрытия» (защиты) желудка, эрозии и язвы гастродуоденальной зоны найдены в 33,8% случаев. Это очень впечатляющие и драматические цифры осложнений от приема НПВС, учитывая количество употребляющих эти препараты людей в развитых странах.

Повышенная опасность диклофенака: истина или черный пиар?

Частота побочных эффектов среди пациентов, использующих обезболивающий препарат Диклофенак, на 50% выше по сравнению с пользователями других болеутоляющих препаратов. К такому выводу пришла объединенная группа датских ученых, которые провели метаанализ побочных явлений НПВП. Результат исследования, проведенного в Дании, не вызывал бы сомнений, если бы работа не финансировалась конкурентами компании-производителя лекарства.

В настоящее время Диклофенак является наиболее часто используемым НПВС. Возможность его негативных побочных воздействий на сердечно-сосудистую систему никогда не подвергалась специальным исследованиям. Тем не менее в Дании был проведен ряд когортных изысканий, которые и легли в основу данного метаанализа. Его финансирование проводилось фондами двух фармацевтических компаний — Lundbeck, специализирующейся на производстве препаратов для лечения расстройств центральной нервной системы, и компании Novo Nordisk. Обе фирмы могут быть крайне заинтересованными в негативных выводах данного исследования.

Хотя ученые утверждают, что источники финансирования никак не повлияли на результаты метаанализа, выводы о побочных исследованиях диклофенака в сравнении с другими НПВП оказались столь угрожающими, что наводят на мысль о негласном заказе на результат. В частности, учёные утверждают, что пациенты, использующие диклофенак, на 50% чаще, чем пациенты, потребляющие другие НПВП, страдают неблагоприятными сердечно-сосудистыми явлениями. Согласно результатам исследования риск фибрилляции предсердий возрастает в 1,2 раза, риск ишемического инсульта — в 1,6 раза, риск сердечной недостаточности — в 1,7 раза, риск инфаркта миокарда —в 1,9 раза. Общая смертность от сердечно-сосудистых катастроф, согласно заявлению авторов, увеличивается в 1,7 раза.

Кроме того, по словам ученых, применение диклофенака в течение месяца значительно увеличивает риск кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. По сравнению с группой, применяющей другие НПВП, риск возрастает в 2,5 раза, а в сравнении с контрольной группой, не применяющей препараты — в 4,5 раза.

Ученые объясняют свои результаты коротким периодом полураспада лекарств —1-2 часа после приёма. Для эффективного обезболивания препарат назначается в дозе, значительно превышающей необходимый объём. По мере падения концентрации, лекарство продолжает ингибировать определенные виды ферментов, что способствует тромбозу, вызывающему патологию сердечно-сосудистой системы.

Итогом метаанализа стало ожидаемое заявление, что Диклофенак следует исключить из аптечных продаж, а при необходимости применения — информировать пациента о потенциальных рисках. Разумеется, чаще всего неблагоприятные последствия применения диклофенака были отмечены у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, однако, по словам ученых, побочный эффект диклофенака настолько силен, что проявляется в течение месяца после прекращения его приема, а также при потреблении низких доз лекарства. Таким образом, исследование декларировало угрозу побочных действий препарата в любых дозах, исключив возможность «безопасного уровня».

Подобная работа, уже по факту своего существования, скорее всего станет причиной значительного падения продаж диклофенака и, как следствие, увеличения оборота лекарств конкурирующих фармпроизводителей. Никаких указаний на предвзятость исследования не существует, однако источники финансирования наводят на мысль о продуманной антирекламе, которая вполне способна лишить диклофенак статуса «наиболее часто используемого НПВС».

Редакция Pharmedu.ru

Как это работает?

Как же действуют эти препараты в наших желудках? Всё очень просто, негативное воздействие реализуется за счёт дисбаланса защитных и агрессивных сил. У нас в желудке существует ряд защитных механизмов, позволяющих противостоять натиску агрессоров. Среди последних:

• Кислота, которая по своему pH-балансу приближается к аккумуляторной кислоте
• Желчь и сок поджелудочной железы, которые могут забрасываться в желудок.
• Ряд лекарственных препаратов.
• Алкоголь и никотин.
• Раздражающие пищевые компоненты (специи, острая пища и т.д.)
• Инфекция Helicobacter pylori и так далее.

Защищается желудок за счет мощного слоя слизи и бикарбонатов, которые нейтрализуют кислоту, адекватного кровоснабжения, способности очень быстро регенерировать. Когда мы используем НПВС препараты, баланс сил изменяется в сторону агрессивных механизмов и происходит поражение слизистого и подслизистого слоя желудка и 12-перстной кишки.

Диагностика

Для диагностики подобных изменений используется гастроскопия, являющаяся «золотым стандартом». Интересный факт, дело в том, что порядка 40% больных с эрозивно-язвенными изменениями, принимающих эти препараты длительно (более 6 недель) не ощущают никакого дискомфорта или неприятных, болезненных ощущений. Проблемы с желудком диагностируются лишь при походе к другим врачам, а не к гастроэнтерологу. И, наоборот, у 40% пациентов, на фоне жалоб, которые они предъявляют, ничего не находят.

Противопоказания и побочные эффекты

Препарат неприменим при высокой чувствительности к салицилатам, воспалительных и эрозивных поражениях слизистой пищеварительного тракта, тяжелых заболеваниях печени, мочевыводящих путей. К числу противопоказаний относятся также:

• склонность к внутренним кровотечениям, сниженная свертываемость крови;
• железодефицитная анемия;
• беременность на всех сроках;
• период грудного вскармливания.

Ортофен запрещен также для лечения детей младше 6 лет. Обширный список противопоказаний объясняется высокой токсичностью. На фоне его применения возможны различные нежелательные реакции:

• ухудшение аппетита, изменение вкуса, боли в эпигастрии, брюшной полости, обострение гастрита и патологий ЖКТ, диарея;
• воспаление почек, нарушение диуреза;
• головокружения, астенический синдром, бессонница;
• лекарственный гепатоз.

С осторожностью Ортофен следует применять при заболеваниях сердца и сосудов, бронхиальной астме, сахарном диабете. Возможные признаки передозировки лекарства: резкая головная боль, рвота, нарушение координации движений, ухудшение слуха и зрения.

Что же делать в таком случае?!

Алгоритм действий для пациентов, не имеющих проблем с желудком, и тех, у кого в анамнезе была язвенная болезнь или эрозивные изменения, различен. Для первой группы, при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов более, чем на 5 дней, обязательно назначение препаратов из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП). Таких как, омепразол, пантопразол, рабепразол и т. д. (на весь курс приема). Для второй группы, любые назначения из группы НПВС, независимо от срока приёма, требуют параллельного назначения ингибиторов протонной помпы. Так же обязателен прием ИПП пациентам, принимающих длительно аспирин.

Мифы, с которыми мы сталкиваемся в ежедневной практике

Миф 1. Использование НПВС препаратов в виде свечей является менее агрессивным для желудка, нежели приём таблеток

Это 100% миф. Патогенное, разрушительное действие лекарства реализуется через кровь, доставляющую его по сосудам в желудок.

Миф 2. В качестве «гастропротекторов» можно использовать лекарства из группы антацидов — Ренни, Маалокс, Фосфалюгель и H2-блокаторы (Ранитидин и Фамотидин)

В данном случае они не эффективны.

Миф 3. Принимать ингибиторы протонной помпы можно нерегулярно

Дело в том, что если пожилому человеку назначили на всю жизнь противовоспалительный препарат, абсолютно бессмысленно назначать гастропротекцию на месяц. В подобных случаях лекарства должны приниматься строго параллельно.

Миф 4. В качестве «гастропротекторов» могут выступать пищевые продукты (кисели и пр.)

Этот миф, как абсолютно фантастический, мы оставим без комментариев.

Применение: инструкция

Ортофен в таблетках принимают одной или несколькими дозами в сутки:

• по 1 таблетке однократно и до 3–4 раз в день, после употребления пищи либо одновременно с ней, максимальное количество средства — 150 мг;
• при сильном болевом синдроме со второго дня терапии рекомендуется снижать количество таблеток до 2–3 штук, чтобы избежать нежелательных последствий для организма;
• более 5 дней подряд таблетки принимать не рекомендуется.

Уколы Ортофен показаны внутримышечно. Их вводят однократно, в дозе не более 75 мг. активного вещества. После однократной инъекции следует продолжать терапию, принимая препарат в таблетках.

Гель и мазь применяют наружно, обрабатывая поверхность кожи в области повреждения или воспаления сустава. Средство в количестве 2–3 г. наносят на чистые покровы, втирая до полного впитывания лекарства. При необходимости укутывают часть тела в тепло. Рекомендуется применять мазь Ортофен на ночь или в состоянии покоя. В сутки без последствий для здоровья разрешено использовать до 8 г. препарата местного действия.

Важно: используя одновременно системную и наружную форму медикамента требуется учитывать общее его количество, обсуждая его с врачом.

При использовании уколов и таблеток требуется отказаться от других НПВС, тщательно выверять дозировку антикоагулянтов, глюкокортикоидов, так как они увеличивают токсичность Ортофена.

Как выбрать лекарство

На самом деле, самым важным моментом является то, какие именно лекарства мы принимаем. На рисунке можно увидеть шкалу агрессивности различных препаратов из группы НПВС по отношению к желудку.

Самыми агрессивными препаратами являются Аспирин, Кеторолак, Пироксикам, Индометацин. По возможности рекомендуется использовать селективные препараты, которые обладают минимальными гастро-рисками. Их применение всегда более желательно, к ним относится Целекоксиб и Рофекоксиб. Но несмотря на их относительную безопасность, назначать их должен строго по показаниям лечащий доктор, не забывайте об этом.

Резюме

Итак делаем выводы:

• Перед длительным приемом НПВС обязательным является сбор анамнеза для исключения патологий ЖКТ в прошлом, по необходимости проведение гастроскопии, диагностика и лечение хеликобактериоза.
• Выбирая, чем лечиться, по возможности следует останавливаться на селективных НПВС.
• При назначении неселективных НПВС более 5 дней и у пациентов с эрозивно-язвенными изменениями в анамнезе даже с селективными НПВС обязателен прием препаратов «прикрывающих» желудок (ИПП).
• Всем пациентам в возрастной группе после 60 лет, регулярно принимающим аспирин, обязательно проводить гастроскопию и при высоких рисках принимать постоянно препараты из группы ИПП.

• Прием гастроэнтеролога в нашей клинике
  — 3 900 рублей

Показания к применению Ортофена

Препарат назначают при умеренном и сильном болевом синдроме различного происхождения, который сопровождает травмы, дегенеративные процессы, воспалительные патологии. Основная сфера применения: заболевания суставов и мышечной системы:

• миозит;
• артриты, деформирующий артроз, спондилоартроз;
• тендениты, растяжения и разрывы связок;
• боли невралгического характера;
• ревматические симптомы;
• люмбаго, ишиас, бурсит.

Ортофен помогает устранять болезненность при интенсивно протекающих инфекционных патологиях, заболеваниях внутренних органов и центральной нервной системы. В том числе:

• при мигрени, головной боли напряжения;
• зубной боли;
• при гинекологических патологиях;
• при почечных коликах;
• при ушибах, вывихах.

Жаропонижающий эффект Ортофена выражен слабее, чем анальгезирующий и противовоспалительный, поэтому при высокой температуре рекомендуется применять другие виды НПВС.