Антитела к циклическому цитрулиновому пептиду (АССР, anti-CCP)

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду — главный маркер ревматоидного полиартрита на ранних стадиях. Ревматоидный артрит (РА) — системное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением суставов и быстро приводящее к инвалидизации при несвоевременной диагностике. В результате нарушения работы иммунной системы в организме вырабатываются антитела к собственным клеткам и тканям организма, в том числе к белкам воспаленной суставной оболочки, содержащим цитруллин. Иммунные комплексы приводят к повреждению суставов (деструкции и эрозированию). В первую очередь страдают мелкие суставы кистей, стоп, лучезапястные и голеностопные, также локтевые и коленные суставы, их поражение чаще симметрично. При тяжелом течении вовлекаются другие органы и ткани.

Клинически РА проявляется болью в суставах, припухлостью и деформацией, покраснением в области сустава, повышением местной и общей температуры, нарушением двигательной активности. Отличительный признак ревматоидного артрита — утренняя скованность. При длительном течении возникает нарушение движений в суставе вплоть до полной неподвижности.

При подозрении на РА рутинными тестами для диагностики являются ревматоидный фактор (РФ) и С-реактивный белок (СРБ). Но данные тесты не всегда информативны, уровни этих показателей повышаются также при других аутоиммунных заболеваниях.

Выработка антител к циклическому цитруллиновому пептиду начинается за 1–2 года до клинических проявлений и характерна преимущественно для РА, поэтому АССР — высокоинформативный и точный тест для диагностики ревматоидного артрита, позволяющий не только поставить ранний диагноз и назначить своевременное лечение, но и дифференцировать эрозивную и неэрозивную форму заболевания. Высокий уровень АССР ассоциирован с эрозивной формой, более агрессивной по течению, но он неинформативен в оценке эффективности лечения. Для диагностики быстро прогрессирующих форм ревматоидного артрита используют дополнительный маркер — антитела к цитруллиновому виментину (anti-MCV), позволяющий контролировать терапию.

Использованная литература

1. Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
2. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
3. Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
4. Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
5. EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
6. Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
7. Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.

Антитела циклического цитруллинового пептида

Тест на АЦЦП относится к новейшим методам диагностики и анализа течения ревматоидного артрита. Чтобы диагностировать заболевание, врачи Юсуповской больницы определяют концентрацию в организме двух антител: АЦЦП (антител циклического цитруллинового пептида) и РФ (ревматоидного фактора). Анализ АЦЦП при ревматоидном артрите даёт точный результат. Расшифровка теста позволяет определить патологический процесс на ранней стадии. Ревматоидный фактор достаточно специфичен. Его достоверность определяется во многом продолжительностью заболевания.

Определение АЦЦП при ревматоидном артрите у 70% пациентов позволяет выявить заболевание на начальной стадии, при отсутствии видимых симптомов. Анализ выявляет стадию прогрессирования заболевания в 79% случаях. Точность результатов составляет 98%. Исследование предсказывает, в каком ключе будет развиваться заболевание. Это предоставляет возможность своевременно начать и провести адекватную терапию.

Необходимость ранней диагностики

Ревматоидный артрит – самое распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, которое выражается воспалением в суставах и развитием в них дегенеративно-дистрофических изменений, внесуставными проявлениями болезни. При поражении тканей суставов у пациента появляются следующие симптомы:

• Боль в суставах;
• Отёчность и покраснение кожи в области больного соединения;
• Ограничения движений;
• Нарушение функции конечности;
• Утренняя скованность.

При развитии заболевания воспаление сустава прогрессирует. Это приводит к развитию деформаций и ограничению движения. На ранней стадии патологического процесса возникает необходимость в дифференциальной диагностике заболевания. Ревматолог обращает внимание на типичные симптомы артрита, развитие воспалительного поражения суставов, ревматоидный фактор и наличие АЦЦП. Ранняя диагностика ревматоидного артрита позволяет назначить оптимальное лечение и предотвратить разрушение суставов. Тяжёлые случаи заболевания обсуждают на заседании Экспертного Совета Юсуповской больницы. В его работе принимают участие профессора и врачи высшей категории. Ведущие ревматологи коллегиально вырабатывают тактику ведения пациентов.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, anti-ССР

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, anti-ССР

— высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита. Выявление anti-ССР позволяет диагностировать заболевания на ранних стадиях.
Ревматоидный артрит (РА)
— наиболее распространенное хроническое системное заболевание соединительной ткани аутоиммунной природы, при котором суставы болят, опухают, теряют подвижность и деформируются. Это заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, которое распространяется симметрично от малых к большим суставам. Начальные симптомы заболевания включают болезненное опухание суставов на пальцах с потерей гибкости в суставах по утрам. Это заболевание может иметь внесуставные проявления. Ранняя диагностика и безотлагательное начало подходящей терапии имеют решающее значение для исходов заболевания.

АЦЦП

— относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител — специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах.

Антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.

При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл, клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% — по группе здоровых людей и 97,3% — по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит).

АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG, и их специфичность при РА составляет около 97%. Они обнаруживаются на очень ранних стадиях заболевания. У пациентов с антителами к CCP развивается более выраженное повреждение суставов. Антитела к CCP обладают более высокой специфичностью по сравнению с РФ (анти-CCP — 97%, РФ — 63%). АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору).

Anti-CCP целесообразно применять в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.

Пределы определения: 0,5 –1200 Ед/мл.

Показания:

• ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с ревматоидным фактором);
• диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита;
• в прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов

Единицы измерения: МЕ/мл

Референсные значения: 0,00 — 20,00 МЕ/мл.

Повышение значений:

• ревматоидный артрит (клиническая чувствительность — 70,6%, специфичность общая — 98,2%);
• в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

Подготовка к анализу АЦЦП и проведение исследования

Для того чтобы получить результаты теста, которые соответствуют действительности, пациенту рекомендуют соблюдать следующие правила:

• Поскольку анализ делается на голодный желудок, последнее употребление пищи должно быть за 8-12 часов до забора крови;
• В течение суток не разрешается пить жидкость;
• В день забора биологического материала не следует курить;
• Накануне исследования не употреблять спиртные напитки.

Для проведения теста медицинская сестра производит забор крови из вены, соблюдая правила асептики и антисептики. Из неё извлекают сыворотку, которую используют для анализа. При проведении исследования используют метод цитофлуометрии: сыворотку просвечивают с помощью лазера. Характер рассеивания луча позволяет определить содержание в сыворотке АЦЦП.

Расшифровка помогает ревматологу составить эффективный план лечения. По окончании терапии врачи назначают повторный тест, показатели которого должны соответствовать норме. Если этого не произошло, лечение продолжают, пока результат не будет позитивным.

Для того чтобы пройти обследование при наличии признаков ревматоидного артрита, звоните в контакт центр Юсуповской больницы в любое время суток независимо от дней недели. Вас запишут на приём к ревматологу в удобное вам время. Врач после обследования назначит комплексное обследование. Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите входит в диагностическую программу.