Преднизолон при ревматоидном артрите: особенности лечения, рекомендованная дозировка, отзывы пациентов

Описание препарата

Преднизолон при артрите применяется как часть симптоматической терапии. В качестве самостоятельного средства лекарство неэффективно, его необходимо принимать лишь в комплексе с другими препаратами.
Особенности препарата:

• купирует воспалительный процесс;
• обладает антигистаминной активностью;
• угнетает активность иммунитета;
• оказывает противошоковое и антитоксическое действие.

Основное действующее вещество – это кортикостероид преднизолона натрия фосфат. Препарат выпускается в таблетках и ампулах и предназначен для системного применения. Каждая таблетка содержит 5 мг действующего вещества, а также лактозу, крахмал и магния стеарат.

Каждая ампула лекарства содержит 30 мг преднизолона и ряд вспомогательных веществ, включая этанол. Препарат отличается большим перечнем показаний и применяется практически при любых осложненных воспалительных заболеваниях кожи и суставов. Прием Преднизолона при ревматоидном артрите должен быть согласован с лечащим врачом, так как препарат небезопасен.

Формы выпуска препарата Преднизолон

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

методическое пособие

Показания к применению

Список показаний лекарственного средства очень велик и насчитывает более 15 различных заболеваний и состояний. Преднизолон в таблетках назначают как часть комплексной терапии следующих заболеваний:

• ревматические нарушения;
• хронические патологии, затрагивающие соединительную ткань (волчанка, склеродермия);
• рассеянный склероз;
• острые патологии суставов;
• хронические воспаления суставов;
• надпочечниковая недостаточность;
• гепатит;
• гипогликемия;
• аутоиммунные нарушения, затрагивающие эпидермис;
• болезни кроветворной системы.

Для лечения ревматоидного артрита Преднизолоном можно применять любую форму препарата. Таблетки предназначены для перорального приема, отличаются простой схемой применения и понятными дозировками. Лечение такой формой лекарственного средства легко осуществлять в домашних условиях. Препарат в ампулах предназначен только для инъекций. Показания:

• системная красная волчанка;
• склеродермия;
• болезнь Бехтерева;
• анемия;
• лейкемия;
• псориаз;
• алопеция;
• воспалительные дерматологические заболевания;
• воспалительные патологии суставов;
• острая недостаточность коры надпочечников;
• болезнь Крона.

Инъекции делают либо внутривенно, либо внутримышечно. В терапии ревматоидного артрита предлагается лечить преднизолоном обострение этого заболевания, при этом лечение проводится путем введения лекарства непосредственно в суставную капсулу.

При обострении артрита делают инъекцию непосредственно в сустав

Преднизолон-Ферейн раствор для в/в и в/м введения 30мг/мл в ампулах 1мл №5х2

Наименование

Преднизолон-ферейн

Основное действующее вещество

Преднизолон

Форма выпуска

раствор для внутривенного и внутримышечного введения По 1 мл препарата в ампулы стеклянные или ампулы стеклянные с кольцом излома. По 3, 5 или 10 ампул препарата вместе с инструкцией по медицинскому применению и диском режущим керамическим для открытия ампул вкладывают в пачку из картона коробочного с перегородками или гофрированной вкладкой, или с полимерной вкладкой из пленки поливинилхлоридной для размещения и фиксации ампул. По 1 мл препарата в ампулы стеклянные с кольцом излома объемом 1 мл. По 5 ампул препарата вкладывают в блистер из пленки поливинилхлоридной, который покрывают пачку из картона коробочного (хром-эрзац).

Дозировка

30 мг / 1 мл 1 мл

Фармакодинамика

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие. В относительно больших дозах угнетает активность фибробластов, синтез коллагена, ретикулоэндотелия и соединительной ткани (торможение пролиферативной фазы воспаления), задерживает синтез и ускоряет катаболизм белка в мышечной ткани, но повышает его синтез в печени. Противоаллергические и иммуносупрессивные свойства препарата обусловлены торможением развития лимфоидной ткани с её инволюцией при длительном применении, снижением числа циркулирующих Т- и В-лимфоцитов, угнетением дегрануляции тучных клеток, подавлением продукции антител. Противошоковое действие препарата обусловлено повышением реакции сосудов на эндо- и экзогенные сосудосуживающие вещества, с восстановлением чувствительности рецепторов сосудов к катехоламинам и усилением их гипертензивного эффекта, а также задержкой выведения из организма натрия и воды. Антитоксическое действие препарата связано со стимуляцией в печени процессов синтеза белка и ускорением инактивации в ней эндогенных токсических метаболитов и ксенобиотиков, а также с повышением стабильности клеточных мембран, в т.ч. гепатоцитов. Усиливает в печени депонирование гликогена и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение уровня глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Угнетает захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако, вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира. Снижает всасывание кальция в кишечнике, повышает вымывание его из костей и экскрецию почками. Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и β-липотропина, в связи с чем при длительном применении препарат может способствовать развитию функциональной недостаточности коры надпочечников. Главными факторами, ограничивающими длительную терапию преднизолоном, являются остеопороз и синдром Иценко-Кушинга. Преднизолон угнетает секрецию тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов. В высоких дозах может повышать возбудимость тканей мозга и способствовать снижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, в связи с чем может способствовать развитию пептической язвы.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении всасывается в кровь быстро, однако по сравнению с достижением максимального уровня в крови фармакологический эффект препарата значительно запаздывает и развивается 2-8 часов. В плазме крови большая часть преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином), а при насыщении процесса — с альбумином. При снижении синтеза белка наблюдается снижение связывающей способности альбуминов, что может вызвать увеличение свободной фракции преднизолона и, как следствие, проявление его токсического действия при применении обычных терапевтических доз. Период полувыведения у взрослых — 2-4 часа, у детей — короче. Биотрансформируется путем окисления преимущественно в печени, а также в почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются и в виде конъюгатов выводятся почками. Около 20 % преднизолона экскретируется из организма почками в неизмененном виде; небольшая часть -выделяется с желчью. При заболеваниях печени метаболизм преднизолона замедляется и снижается степень его связывания с белками плазмы крови, что приводит к увеличению периода полувыведения препарата.

Показания к применению

Внутримышечное, внутривенное введение: системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия, узелковый периартериит, болезнь Бехтерева; гематологические заболевания: острая гемолитическая анемия, лимфогранулематоз, гранулоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, различные формы лейкемии; кожные заболевания: обычная экзема, мультиформная экссудативная эритема, пузырчатка обычная, эритродермия, эксфолиативный дерматит, себорейный дерматит, псориаз, аллопеция, адреногенитальный синдром; заместительная терапия: Аддисонов криз; неотложные состояния: тяжелые формы неспецефического язвенного колита и болезни Крона, шок (ожоговый, травматический, операционный, анафилактический, токсический, трансфузионный), астматический статус, острая недостаточность коры надпочечников, печеночная кома, тяжёлые аллергические и анафилактические реакции, гипогликемические реакции; Внутрисуставное введение: хронический полиартрит, остеоартрит больших суставов, ревматоидный артрит, посттравматический артрит, артроз; При инфекционных заболеваниях и латентных формах туберкулёза препарат следует назначать только в комбинации с антибиотиками и противотуберкулёзными средствами. При необходимости применения преднизолона на фоне приёма пероральных гипогликемизирующих препаратов или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних. У больных тромбоцитопенической пурпурой препарат применять только внутривенно. После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, в связи с которым был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном наблюдается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить применение препарата, а уменьшение дозы проводить очень медленно и с осторожностью (например, суточную дозу нужно уменьшать на 2-3 мг на протяжение 7-10 дней). Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном, после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном на протяжение нескольких месяцев, всегда нужно начинать с низких начальных доз (за исключением острых состояний, опасных для жизни). Следует особенно тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать препараты калия и соответстующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и риском развития субкапсулярной катаракты. Во время лечения, особенно длительного, необхимо наблюдение окулиста. При указаниях на псориаз в анамнезе преднизолон в высоких дозах применять с особой осторожностью. Если в анамнезе есть психоз, судороги, преднизолон следует применять только в минимальных эффективных дозах. С особенной осторожностью следует назначать препарат при мигрени, наличии в анамнезе данных о некоторых паразитарных заболеваниях (особенно амебиаз). Детям преднизолон назначать с особой острожностью. С особой острожностью назначать при иммунодефицитных состояниях (в том числе при СПИД или ВИЧ-инфицировании). Также с осторожностью назначать после недавно перенесеного инфаркта миокарда (у больных с острым, подострым инфарктом миокарда возможно расширение очага некроза, замедление формирования рубцевой ткани, разрыв сердечной мышцы). С особой острожностью назначают при печеночной недостаточности, состояниях, которые обуславливают возникновение гипоальбуминемии, ожирении III- IV степени. Женщинам во время менопаузы необходимо проходить исследования относительно возможного возникновения остеопороза. При печени глюкокортикоидами на протяжении длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализы показателей свертываемости крови, рентгенологический контроль позвоночника. Перед началом лечения глюкокортикоидами нужно провести тщательное обследование желудочно-кишечного тракта для исключения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Способ применения и дозы

Доза лекарственного средства и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Преднизолон вводят внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно. Внутривенно лекарственное средство обычно вводят сначала струйно, затем капельно. При острой недостаточности надпочечников разовая доза лекарственного средства составляет 100 — 200 мг, суточная 300-400 мг. При тяжелых аллергических реакциях Преднизолон вводят в суточной дозе 100-200 мг в течение 3- 16 дней. При бронхиальной астме лекарственное средство вводят в зависимости от тяжести заболевания и эффективности комплексного лечения от 75 мг до 675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней; в тяжелых случаях доза может быть повышена до 1400 мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы. При астматическом статусе Преднизолон вводят в дозе 500-1200 мг в сутки с последующим снижением до 300 мг в сутки и переходом на поддерживающие дозы. При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг лекарственного средства в суточной дозе 200-300 мг; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 мг. Длительность введения зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней. При шоке, резистентном к стандартной терапии, Преднизолон в начале терапии обычно вводят струйно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10-20 минут артериальное давление не повышается, повторяют струйное введение лекарственного средства. После выведения из шокового состояния продолжают капельное введение до стабилизации артериального давления. Разовая доза составляет 50-150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно лекарственное средство вводят через 3-4 часа. Суточная доза может составлять 300- 1200 мг (с последующим снижением дозы). При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах и др.) Преднизолон вводят по 25-75 мг/сут; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300-1500 мг/сут и выше. При ревматоидном артрите и системной красной волчанке Преднизолон вводят дополнительно к системному приему лекарственного средства в дозе 75-125 мг в сутки не более 7-10 дней. При остром гепатите Преднизолон вводят но 75-100 мг/сут в течение 7-10 дней. При отравлениях прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей Преднизолон назначают в дозе 75-400 мг/сут в течение 3-18 дней. При невозможности внутривенного введения Преднизолон вводят внутримышечно в тех же дозах. После купирования острого состояния назначают внутрь Преднизолон в таблетках, с последующим постепенным уменьшением дозы. При длительном приеме лекарственного средства суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Дети Применять детям старше 6 лет исключительно по назначению и под контролем врача. Дозы и длительность терапии доктор определяет индивидуально, в зависимости от возраста и тяжести течения заболевания. При длительном применении у детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться применением минимальных доз по определённым показаниям в течение самого короткого времени. Польза от лечения должна превышать возможный риск возникновения побочных реакций.

Применение при беременности и в период лактации

Во время беременности препарат не применять. В случае необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью рекомендуется прекратить.

Меры предосторожности

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Пациентам, которые лечатся преднизолоном, следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания скорости психических и двигательных реакций. Особые группы пациентов Пожилой возраст При длительной терапии могут наблюдаться атрофия мышц, боли в мышцах или слабость, замедленное заживление ран, атрофия белковой матрицы кости, ведущая к остеопорозу, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедра или головки плеча, патологические переломы длинных трубчатых костей. Могут наблюдаться особенно серьезные осложнения у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. Перед началом глюкокортикоидной терапии у женщин в постменопаузе необходимо учитывать, что такие пациенты особенно склонны к остеопорозу. Применять с осторожностью у пациентов с остеопорозом. Нарушения функции печени У пациентов с циррозом наблюдается усиление эффекта глюкокортикоидов. Нарушения функции почек. Применять с осторожностью.

Взаимодействие с другими препаратами

Антикоагулянты: при одновременном применении с глюкокортикоидами может усиливаться или уменьшаться действие антикоагулянтов. Парентеральное введение преднизолона вызывает тромболитическое действие антагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол). Салицилаты и другие нестероидные противоспалительные препараты: одновременное применение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятность образования язв слизистой оболочки желудка. Преднизолон уменьшает уровень салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы преднизолона при длительном одновременном применении. Гипогликемические препараты: преднизолон частично угнетает гипогликемический эффект пероральных сахароснижающих средств и инсулина. Индукторы печёночных ферментов, например, барбитураты, фенитоин, пирамидон, карбамазепин и римфампицин увеличивают системный клиренс преднизолона, таким образом уменьшая эффект преднизолона практически в 2 раза. Ингибиторы CYP3A4, например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и олеандомицин увеличивают элиминацию и уровень преднизолона в плазме крови, что усиливает терапевтический и побочные эффекты преднизолона. Эстроген может потенциировать эффект преднизолона, замедляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозы преднизолона женщинам, применяющим пероральные контрацептивы, которые содействуют не только увеличению периода полувыведения, а и развитию атипичного иммуносупрессивного эффекта преднизолона. Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий. Амфотерицин, диуретики и слабительные средства: преднизолон может повышать выведение калия из организма у пациентов, которые получают одновременно эти препараты. Иммунодепрессанты: преднизолон имеет активные иммуносупрессивные свойства, которые могут вызывать увеличение терапевтических эффектов или риск развития разных побочных реакций при одновременном применении с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из них можна объяснить фармакокинетическими взаимодейстиями. Глюкокортикоиды повышают противорвотную эффективность противорвотных препаратов, которые используются параллельно при терапии противоопухолевыми препаратами, вызывающими рвоту. Кортикостероиды могут повышать концентрацию такролимуса в плазме крови при их одновременном применении, при их отмене концентрация такролимуса в плазме крови снижается. Иммунизация: глюкортикоиды могут уменьшать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами могут увеличивать риск развития вирусных заболеваний. На протяжении терапии препаратом могут быть применены вакцины экстренного типа. Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение глюкокортикоидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость, особенно у пациентов с миастенией gravis. Сердечные гликозиды: повышается риск развития гликозидной интоксикации. Другие: сообщалось о двух серьёзных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, которые принимали доксокариума хлорид и преднизолон в высоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменшать эффект соматотропина. Описаны случаи возникновения острой миопатии при применении кортикостероидов у больных, которые одновременно получают лечение блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкурониум). При одновременном применении преднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого с этих препаратов как монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще. Одновременное применение может вызывать увеличение концентрации других препаратов в плазме крови. Антигистаминные лекарственные средства снижают эффект преднизолона. При одновременном применении преднизолона с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности последних. Преднизолон нельзя смешивать и применять одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе или шприце. При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок. Несовместим с аэрозолями симпатомиметических средств для лечения бронхиальной астмы у детей (опасность развития паралича дыхания).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, болезнь Иценко-Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, вирусные инфекции (в том числе вирусные поражения глаз и кожи), декомпенсированный сахарный диабет, период вакцинации (не менее 14 дней до и после проведения профилактической иммунизации), лимфаденит после вакцинации БЦЖ, активная форма туберкулеза, глаукома, катаракта, продуктивная симптоматика при психических заболеваниях, психозы, депрессии; системный микоз, герпетические заболевания, сифилис, тяжелая миопатия (за исключением миастений), полиомиелит (за исключением бульбарно- энцефалитической формы), период беременности и кормления грудью. Для внутрисуставных инъекций — инфекции в месте введения.

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит преднизототкг на преднизолон — 30 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, вода для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Передозировка

В случае передозировки возможны тошнота, рвота, брадикардия, аритмия, усиление явлений сердечной недостаточности, остановка сердца; гипокалиемия, повышение артериального давления, судороги мышц, гипергликемия, тромбоэмболия, острый психоз, головокружение, головная боль, возможно развитие симптомов гиперкортицизма: увеличение массы тела, развитие отеков, артериальная гипертензия, глюкозурия, гипокалиемия. У детей при передозировке возможно угнетение гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинга, снижение экскреции гормона роста, повышение внутричерепного давления. Специфеского антидота нет. Лечение: прекращение применения препарата, симптоматическая терапия, при необходимости — коррекция электролитного баланса.

Побочное действие

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от дозы и от длительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом. На протяжении короткого периода риск их возникновения маловероятен. Инфекции и инвазии: повышенная чувствительность к бактериальным, вирусным, грибковым инфекциям, их тяжесть с маскированием симптомов, опортунистические инфекции. Со стороны системы крови и лимфатической системы: повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Может повышаться свертывание крови, которое приводит к тромбозам, тромбоэмболиям. Со стороны эндокринной системы и метаболизма: угнетение гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы, замедление роста у детей и подростков, нарушение менструального цикла, нарушение секреции половых гормонов (аменорея), постклимактерические кровотечения, кушингоидное лицо, гирсутизм, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральних сахаропонижающих препаратах, гиперлипидемия, негативный баланс азота и кальция, повышение аппетита, нарушение минерального обмена и электролитного баланса, гипокалиемический алкалоз, гипокалиемия, возможна задержка жидкости и натрия в организме. Психические нарушения: раздражительность, эуфобия, депрессия, склонность к суициду, бессонница, лабильное настроение, повышение концентрации, психологическая зависимость, мания, галлюцинации, обострение шизофрении, деменция, психозы, тревожность, нарушение сна, эпилептические приступы, когнитивная дисфункция (включая амнезию и нарушение сознания), повышение внутричерепного давления, которое сопровождается тошнотой и отёком диска глазного нерва у детей. Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, эпилептические приступы, периферичные нейропатии, парестезии, головокружение, головная боль, вегетативные нарушения. Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, отёчность глазного нерва, катаракта, истончение роговицы и склеры, обострение глазных вирусных и грибковых инфекций, экзофтальм. Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардиальный разрыв вследствие инфаркта миокарда, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, комбинированная вентрикулярная аритмия, асистолия (вследствие быстрого введения препарата), атеросклероз, тромбоз, васкулит, сердечная недостаточноть, периферические отеки. У больных с острым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубца. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, которые вызывают анафилактический шок с летальным исходом, ангионевротичный отёк, аллергический дерматит, изменение реакции на кожные пробы, рецедив туберкулёза, иммуносупрессия, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд кожи. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вздутие, неприятный привкус во рту, диспепсия, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация жёлчного пузыря, желудочное кровотечение, местный илеит и язвенный колит. На протяжении применения препарата может наблюдаться повышение АлТ, АсТ и щелочной фосфатазы, что обычно не является существенным и обратимо после отмены препарата. Со стороны кожи: замедление регенерации, атрофия кожи, образование гематом и атрофических полос кожи (стрии), телеангиэктазия, угревая сыпь, акне, гирсутизм, микрокровоизлияния, экхимоз, пурпура, гипо- или гиперпигментация, постстероидный панникулит, который характеризуется появлением эритематоза, горячих подкожных утолщений на протяжении 2 недель после отмены препарата, саркома Капоши. Со стороны костно-мышечной системы: проксимальная миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость, атрофия, миопатия, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз. Со стороны мочевыделительной системы: повышение риска образования уролитов и содержание лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек. Общие: недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах, недостаточность надпочечников, что приводит к артериальной гипотензии, гипогликемия и летальные исходы в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не увеличена. При резкой отмене препарата возможны синдром отмены, тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, наблюдается головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменения настроения, летаргия, повышение температуры тела, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болевой синдром кожи, потеря массы тела. В более тяжёлых случаях — тяжёлые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальный исход. Реакции на месте введения: боль, жжение, изменение пигментации (депигментация, лейкодерма), атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко — липоатрофия.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Купить Преднизолон-Ферейн р-р для в/в и в/м введ.30мг/мл в амп.1мл в уп №5х2 в аптеке

Цена на Преднизолон-Ферейн р-р для в/в и в/м введ.30мг/мл в амп.1мл в уп №5х2

Инструкция по применению для Преднизолон-Ферейн р-р для в/в и в/м введ.30мг/мл в амп.1мл в уп №5х2

В каких случаях принимать при артрите?

Ревматоидный артрит характеризуется периодическими обострениями, во время которых происходит отекание суставов, что сопровождается острой болью и выраженными нарушениями подвижности пораженной области.

Когда и как принимать Преднизолон при ревматоидном артрите – дать ответ на этот вопрос может только врач-ревматолог. Этот препарат относится к сильнодействующим синтетическими гормональным препаратам, что обуславливает большое количество побочных эффектов и противопоказаний к применению лекарственного средства.

Свойства Преднизолона при ревматоидном артрите:

• быстро снимает отек суставной капсулы;
• оказывает иммунодепрессивное действие, приостанавливая аутоиммунный процесс;
• купирует воспаление;
• снимает болевой синдром;
• стимулирует выведение токсинов.

Препарат в таблетках отличается более низкой биодоступностью, поэтому эффективен при умеренно выраженной симптоматике артрита. Его принимают коротким курсом для быстрого уменьшения воспалительной реакции и улучшения общего самочувствия.

Лечение уколами глюкокортикостероидов – один из наиболее эффективных способов быстро купировать воспалительный процесс. Терапия таким средствам редко занимает больше трех суток. За это время удается избавиться от тяжелой симптоматики и снять отек суставов, вернув им прежнюю подвижность.

Таким образом, Преднизолон эффективен для быстрого купирования симптомов ревматоидного артрита.

Лекарство подавляет активность иммунной системы, останавливая патологический процесс. Из-за системного действия, Преднизолон нельзя принимать постоянно, терапия проводится лишь короткими курсами и только по назначению врача.

Чаще всего терапия Преднизолоном проводится в стационаре, под постоянным контролем медицинских работников. Такая мера связана с высокими рисками развития осложнений на фоне лечения этим препаратом.

СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГК ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Н

есмотря на длительную историю использования ГК при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, путей предотвращения побочных эффектов.
При ревматических заболеваниях широко применяются все основные варианты ГК-терапии: 1. Локальная (внутрисуставное, ректальное введение и др.) 2. Местная (мази, капли, аэрозоль) 3. Системная: низкие дозы высокие дозы альтернирующая терапия пульс-терапия «мини-пульс» терапия сочетанная (в первую очередь с цитотоксиками).
При назначении ГК при ревматическом заболевании необходимо принимать во внимание несколько общих принципов фармакотерапии, соблюдение которых позволяет повысить эффективность и безопасность лечения.
В лечении ГК условно выделяют 5 основных фаз: • Индукция: ГК короткого действия (преднизолон или метилпреднизолон) в дозе примерно соответствующей 1 мк/кг/сут с 8 часовым интервалом. • Консолидация: переход на однократный прием всей дозы ГК в утренние часы • Снижение: скорость снижения зависит от дозы; возможен переход на альтернирующую терапию • Поддерживающее лечение: минимально эффективная доза препарата • Профилактика осложнений ГК-терапии (начинается с фазы индукции).
Обычно доза ГК варьирует от 40 мг до 100 мг (0,5 мг/ кг/сут — 1,5 мг/кг/день в пересчете на пр еднизолон). В начале дневную дозу препарата делят на 3 приема, затем переходят на однократный прием препарата в утренние часы. Лечение ГК необходимо проводить только по строгим показаниям. При этом не только врач, но и больной должны быть детально информированы о всех достоинствах и недостатках ГК-терапии. В процессе лечения врач должен стремиться использовать ГК короткого действия, в оптимальной дозе и по возможности не назначать эти препараты на срок, более длительный, чем это необходимо для контролирования активности болезни. Однако при наличии явных показаний, ГК следует назначать как можно раньше, не пытаясь использовать вначале более «мягкие» методы лечения. В случае необходимости длительного применения ГК следует стремиться как можно быстрее перейти на однократный прием всей дозы в утренние часы, а затем на альтернирующий режим ГК-терапии. Подбор начальной дозы ГК, длительности терапии и темпов снижения дозы следует проводить не эмпирически, а ориентируясь на стандартизованные клинико-лабораторные параметры активности заболевания. В процессе лечения необходимо помнить о том, что угнетение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник сохраняется у больных, получавших ГК даже в небольшой дозе (10 мг/сут в течение 3 нед и более), длительное время (до 1 года) после отмены препарата. При развитии тяжелых интеркуррентных заболеваний или необходимости хирургических вмешательств, эти больные должны получать заместительную терапию ГК.
Таблица 1. Основные показания к системному применению ГК при ревматических заболеваниях

Большое значение может иметь начальная и особенно поддерживающая доза преднизолона и время назначения препарата. Имеются данные об отсутствии существенного угнетения оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник

, если доза преднизолона не превышает 5 мг/сут. Развитие побочных реакций на фоне лечения ГК достоверно чаще развивается у больных, получавших более 10 мг преднизолона в сутки. Можно полагать, что снижение общей дозы преднизолона и оптимальное время приема препарата может позволить снизить риск развития побочных эффектов, например подавление функции остеобластов (ОБ), поскольку ГК подавляют ОБ зависимым от дозы образом. Например, имеются данные о том, что ночной прием ГК (в 2 ч ночи) позволяет снизить уровень ИЛ-6 (важного медиатора воспаления и костной резорбции при РА) в такой же степени, как и введение 15 — 20 мг ГК утром за 24 ч до исследования. Эти данные позволяют предположить, что лечение низкими дозами ГК может снизить потенциальный риск остеопороза за счет ингибиции синтеза ИЛ-6. В настоящее время получены данные о том, что хронизация воспаления у больных РА, а возможно и другими аутоиммунными заболеваниями, может быть связана с дефектами на уровне оси ГГН. При изучении экспериментальной модели артрита у крыс, установлено, что хронический эрозивный артрит можно индуцировать только у самок крыс линии Lewis, в то время как у родственных линий крыс Fisher развиваются минимальные транзиторные воспалительные изменения в суставе. Единственным различием этих линий мышей являются нарушение в системе ГГН. Так, у мышей линии Lewis, в отличие от крыс Fisher, выявлено снижение уровня и РНК кортиколиберина в гипоталамусе, ослабление синтеза кориколиберина, кортикотропина и кортизола в ответ на иммунизацию мембраной стрептококка. При этом введение кортизола крысам Lewis после антигенной стимуляции предотвращает развитие артрита, а введение ингибитора кортикоидных рецепторов крысам Fisher вызывает развитие у последних тяжелого воспалительного поражения суставов. Сходные нарушения обнаружены и при РА. Описан больной РА, у которого после удаление кортизол-секретирующей аденомы, наблюдалось обострение заболевания. У больных PA отмечено отсутствие суточных колебаний концентрации кортизола в сыворотке крови, неадекватный синтез кортизола в ответ на стрессорные стимулы и низкий базальный уровень этого гормона, не соответствующий выраженности воспалительного процесса. У больных активным нелеченным РА отмечается ослабление базального и кортикотропин-стимулированного синтеза кортизола. Более того, примерно у 10% больных РА выявляются признаки надпочечниковой недостаточности. Очевидно, что у этих больных можно ожидать более высокую эффективность низких доз ГК, чем у больных без дефекта оси ГГН. Интересные результаты получены недавно при изучении связи между клинической эффективностью ГК и
временем назначения препаратов
с учетом их фармакокинетики и суточных колебаний уровня кортизола и цитокинов. До последнего времени считалось, что прием ГК в утренние часы в меньшей степени угнетает синтез АКТГ и кортизола, чем в ночное и вечернее время. В норме уровень кортизола начинает увеличиваться в 2 ч ночи с пиком в 8 ч утра и возвращается к базальному уровню к 12 ч дня. Симптомы РА (скованность, воспалительная активность) обычно уменьшаются через несколько часов после пробуждения на пике синтеза кортизола. Предполагают также, что циркадное увеличение уровня ИЛ-6 также может ассоциироваться с нарастанием активности РА в утренние часы. Суточные колебания ИЛ-6 наблюдаются в норме и у больных PA. В норме пик концентрации ИЛ-6 наступает немного раньше, чем АКТГ и кортизола между 1 — 4 ч утра. Однако при РА пик ИЛ-6 запаздывает и наступает между 2 — 7 ч утра и концентрация ИЛ-6 существенно выше нормы. С другой стороны, судя по данным фармакокинетических исследований пиковая концентрация преднизолона в плазме достигается через 1 — 3 ч, продолжительность полужизни составляет 2 — 3,5 ч, а максимальный биологический эффект развивается примерно 6 ч. Недавно появились данные о том, что назначения ГК (5 — 7,5 мг) ночью (примерно в 2 ч ночи) более предпочтительно с точки зрения подавления секреции ИЛ-6 и ассоциируется с достоверно более выраженным снижением длительности утренней скованности, болей в суставах, индекса Лансбури, индекса Ричи и утренней концентрации ИЛ-6, по сравнению со стандартным приемом ГК в утренние часы.
Системное применение
ГК относится к числу наиболее эффективных методов фармакотерапии некоторых ревматических заболеваний, позволивших существенно улучшить прогноз и продолжительность жизни пациентов. Основные показания к системному применению ГК в ревматологии суммированы в таблице 1. Существует ряд ревматических заболеваний или синдромов, при которых системное применение ГК не целесообразно из-за низкой эффективности или возможности развития тяжелых осложнений. К ним относятся остеоартроз, дегенеративные поражения позвоночника, фибромиалгия, остеонекроз, спондилоартропатии, инфекционные артриты, а также феномен Рейно и склеродермический фиброз.

Таблица 2. Показания к пульс-терапии при ревматических заболеваниях

Пульс-терапия

В начале 70-х годов появились сообщения о возможности подавления отторжения почечного трансплантата путем внутривенного введения больным очень больших доз («мегадоз») ГК. Этот метод получил название «пульс-терапии». Хотя четкого определения этого термина до сих пор не существует, под ним обычно подразумевают быстрое (в течение 30 — 60 мин) внутривенное введение больших доз ГК (около 1000 мг в пересчете на МП) 1 раз в день на протяжении трех суток. Наиболее часто при проведении пульс-терапии используют МП в виде раствора гемисукцината натрия, реже дексаметазон. При изучении фармакокинетики

было обнаружено, что уровень МП в плазме при внутривенном введении в течение 1 ч достигает максимума и быстро снижается в течение последующих 6-7 ч. Через 4 дня в периферической крови обнаруживаются только следовые количества активного метилпреднизолона, явно недостаточные для депо-эффектов. Однако при изучении метаболизма меченного изотопами МП было показано, что последний очень активно накапливается в различных тканях, особенно эритроцитах, некоторых висцеральных тканях и головном мозге. При этом на основании некоторых косвенных данных было высказано предположение, что МП обладает способностью в большей степени депонироваться в воспаленных, чем в нормальных тканях. Эти фармакологические свойства МП, а также минимальная минералокортикоидная активность позволяют рассматривать его как средство выбора при проведении пульс-терапии. Пульс-терапия приводит к снижению уровня кортизола, что отражает супрессию надпочечников, однако функция надпочечников восстанавливается в течение примерно 4 нед. Первое сообщение о пульс-терапии при ревматических болезнях обычно приписывают Е. Cathcart et al., которые в 1976 г. использовали этот метод при волчаночном нефрите. Основанием для проведения пульс-терапии явилось сходство морфологических изменений в почках у больного волчаночным нефритом с картиной, наблюдаемой при отторжении почечного трансплантата. Это позволило авторам применить для лечения волчаночного нефрита протокол, ранее разработанный для больных с острым отторжением трансплантата, то есть пульс-терапию ГК. Необходимо подчеркнуть, что у больных с наиболее тяжелыми формами ревматических болезней, такими, как волчаночный нефрит, ЦНС-люпус, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты, пульс-терапия ГК обязательно должна сочетаться с
активной цитотоксической терапией
, в первую очередь ЦФ, так как только комбинированная терапия позволяет реально улучшить прогноз заболевания. Появились сообщения о эффективности пульс-терапии дексаметазоном у больных РА, а также резистентной тромбоцитопенической пурпурой. Показания к пульс-терапии ГК приведены в табл. 2.

Альтернирующая терапия

Альтернирующая терапия ГК — метод лечения, заключающийся в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром (около 8 ч) каждые 48 ч. Целью альтернирующей терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности. Полагают, что возможность альтернирующей терапии ГК должна обсуждаться у всех больных, которым планируется длительное лечение ГК (более нескольких нед). Показано, что альтернирующий режим в начале болезни может быть успешно применен при язвенном колите, хронических дерматозах, миастении гравис, бронхиальной астме. Однако при системных ревматических заболеваниях такая тактика лечения, как правило, не эффективна. Таблица 3. Одна из возможных схем перехода на альтернирующий прием ГК

Разработка этого метода лечения основывалась на предположении о том, что противовоспалительное действие ГК длится дольше, чем нежелательные метаболические эффекты

. Поэтому может существовать такой ритм приема ГК, при котором в перерыве между приемами препаратов сохраняется их противовоспалительное действие, но уменьшается риск развития побочных эффектов. Предполагается также, что интермиттирующее назначение ГК задает определенный ритм колебаний уровня ГК в крови, стимулирующий нормальный диульнарный цикл, что и может позволить предотвратить развитие синдрома Кушинга и супрессию гипоталамо-гипофизарной оси. Однако не исключается, что уменьшение выраженности побочных эффектов при альтернирующем приеме ГК связано только со снижением общей дозы препарата, что определяется особенностями биодоступности ГК. Действительно, имеются данные о том, что биодоступность преднизолона при пероральном приеме ниже при назначении разовой дозы, чем такого же количества препарата в несколько приемов. В то же время только с этой точки зрения трудно объяснить уменьшение числа побочных эффектов при сохраняющейся эффективности этого варианта ГК-терапии. Использование ГС короткого действия и 48-часовой интервал между приемом препаратов не является эмпирическим. Имеются данные о том, что 36-, 24- и 12-часовой интервалы ассоциируются с угнетением функции надпочечников, а 72-часовой интервал снижает терапевтическую эффективность ГК. Установлено, что альтернирующий режим ГК терапии в определенной степени снижает выраженность клинических проявлений синдрома Кушинга (некоторые соматические и психотические реакции, АГ, задержка роста у детей, повышение чувствительности к инфекции и др.) и в меньшей степени подавляет функцию надпочечников. Положительные свойства альтернирующей терапии проявляются только при длительном лечении ГК. Поэтому ее не следует применять у больных, у которых планируется кратковременное использование этих препаратов, а также в начальной стадии лечения или в период обострения заболевания. Необходимо иметь в виду, что альтернирующий режим не во всех случаях позволяет предотвратить развитие синдрома Кушинга или подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Кроме того, у многих больных проведение альтернирующей терапии затруднено из-за ухудшения самочувствия больных в день приема низкой дозы ГК. В табл. 3 представлена одна из возможных схем перехода на альтернирующий прием ГК.

Тактика снижения дозы и отмены ГК

Кратковременный прием небольших доз ГК (менее 20 мг/сут) в течение 3 нед позволяет быстро прекратить лечение без развития синдрома отмены. Однако у больных, длительно принимающих ГК, отмена препарата является длительным и трудным процессом (см. табл. 4).

ГК при некоторых ревматических заболеванияхРевматоидный артрит

ГК используются для лечения РА в течение почти 50 лет и продолжают оставаться одними из наиболее часто применяемых противоревматических препаратов. Так, в середине 80-х годов ГК получали 24% больных с РА в Великобритании и 15% в Дании получали ГК. Однако результаты, касающиеся эффективности ГК при РА трудно интерпретировать, так как они получены в недостаточно хорошо контролируемых (или краткосрочных) исследованиях, в некоторых из которых использовались слишком высокие дозы препаратов. Так, по данным К. Saag et al. (1996), проведших метаанализ 34 исследований ГК при РА, только 9 были контролируемыми и подходили для последующего анализа. В целом есть основания полагать, что ГК-терапия позволяет адекватно контролировать ревматоидное воспаление, по сравнению с плацебо и другими методами лечения. В то же время по данным J. Fries et al. (1996), изучавших исходы заболевания у 2888 больных РА по базе данных ARAMIS, прием ГК ассоциируется с более неблагоприятным прогнозом, чем прием базисных противоревматических препаратов. Однако, не ясно, связано ли это с эффектом самих ГК или с тем, что лечение ГК назначалось более тяжелым больным РА. Таблица 4. Схема постепенного снижения дозы и отмены ГК с начальной дозы 40 мг (по E.S. Shiom, 1992)

В ранних исследованиях было показано, что преднизолон в суточной дозе 30 — 40 мг/сут обладает более выраженной противовоспалительной активностью, чем аспирин в дозе 6 г. Однако развитие большого числа побочных эффектов на фоне лечения столь высокими дозами ГК приостановило дальнейшее изучение эффективности высоких доз ГК при РА. Начиная с 1964 г. было проведено несколько небольших открытых исследований, касающихся эффективности низких доз ГК

(5 — 10 мг преднизолона). Отмечено положительное влияние низких доз на такие параметры как утренняя скованность, сила сжатия кисти, СОЭ. В начале 1980 года Е. Harris et al. (1983) предложил использовать низкие дозы ГК при РА в качестве так называемой «bridge» (мост)-терапии до того момента, когда начнут действовать базисные противоревматические препараты, особенно у тех больных, у которых симптомы не контролируются НПВП. Ими было проведено единственное двойное слепое контролируемое исследование (18 и 16 больных) низких доз преднизолона (5 мг/сут), которое продемонстрировало уменьшение числа болезненных суставов к 12 мес, но не к 24 мес терапии. Влияния на число припухших суставов и другие параметры отмечено не было. После отмены ГК у всех больных развилось обострение. Сходные данные об обострении РА при минимальном уменьшении дозы ГК (в среднем на 3,5 мг/сут) отметил W. Buchanan et al. (1983), что косвенно подтверждает противовоспалительную активность даже низких доз ГК. Однако по мнению других авторов, это в большей степени отражает не обострение артрита, а развитие синдрома отмены ГК. В целом, есть веские основания полагать, что доза преднизолона в пределах 7 — 15 мг/сут обладает оптимальной противовоспалительной активностью, сравнимой с современными НПВП и приемлемым профилем токсичности.
Таблица 5. Показания для использования низких доз ГК при РА

В течение многих лет изучается вопрос о том, влияют ли низкие дозы ГК на прогрессирование деструкции суставов при РА, то есть — обладают ли они базисной противоревматической активностью, которая была продемонстрирована на фоне лечения высокими дозами ГК еще в начале шестидесятых годов? Большой интерес представляют данные J. Kirvan et аl. (1995), которые провели рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование фиксированных доз преднизолона (7,5 мг в сут) в сочетании с базисной терапией при РА. Все больные были разделены на 2 группы: 61 больной получал преднизолон, 67 — плацебо. Установлено, что преднизолон в дозе 7,5 мг, назначаемый в течение 2-летнего периода, снижает скорость рен

Действие Преднизолона при артрите

Ревматоидный артрит относится к аутоиммунным заболеваниям. Эта патология развивается из-за специфической реакции иммунитета на клетки соединительной ткани человека, в результате которой развивается воспаление в мелких суставах. Так как точные причины развития этого заболевания до сих пор не выявлены, лечения проводят с помощью средств, которые быстро снимают симптоматику, одновременно подавляя активность клеток иммунитета.

Основная цель приема Преднизолона при ревматоидном артрите – это иммунодепрессивное действие препарата с одновременным противовоспалительным эффектом. Таким образом глюкокортикостероид одновременно снижает активность механизмов, вызывающих воспаление, и купирует эту воспалительную реакцию, уменьшая дискомфорт.

Несмотря на такое глубокое воздействие, Преднизолон артрит не лечит, а лишь на время облегчает его течение. Спустя некоторое время после приема лекарства его активность снижается, иммунитет продолжает работать в прежнем режиме, и аутоиммунная атака на суставы вновь возобновляется.

Преднизолон купирует неприятные симптомы, но не борется с заболеванием

Описание веществ и действия

Состав «Преднизолона» содержит синтетические гормоны – реплики кортизона и его производного. В организме человека при ревматоидном артрите не происходит сильного изменения выработки гормонов, но повышенные их дозировки помогают избавить от всех симптомов патологии.

Правильные дозы «Преднизолона» при ревматоидном артрите помогают снять воспаление, выводят вредные вещества, предотвращают шок и аллергические реакции. Однако при длительном применении возможно нарушение работы почек, печени и прочие массовые побочные эффекты.

Неприятные симптомы после употребления лекарства появляются, даже если врач назначает ограниченную дозировку.

Таблетки и инъекции используют для терапии ревматоидного артрита при обострении, а также в случае тяжелых форм болезни. Применяют препарат для устранения осложненных видов патологии (васкулит, например).

Назначать прием уколов или таблеток «Преднизолон» должен доктор, так как при всей эффективности, это вещество нередко приводит к сильным побочным проявлениям.

Схем применения и дозировки

Дозировка Преднизолона при артрите подбирается индивидуально для каждого пациента. Количество принимаемого препарата зависит от веса больного, общего состояния здоровья и интенсивности воспалительной реакции.

Стандартная дозировка для взрослого пациента при приеме таблеток – 20 мг в сутки. В тяжелых случаях это количество может быть увеличено до 30 мг. При этом суточная дозировка разбивается на два приема – утром необходимо принять 2/3 дозы, а вечером оставшееся количество. Это связано с особенностями метаболизма препарата в организме человека.

Схема приема Преднизолона при ревматоидном артрите включает еще одно важное условие – правильную отмену препарата. Терапия высокими дозами продолжается буквально несколько дней, а затем количество таблеток уменьшают таким образом, чтобы дойти до поддерживающей дозы, равной 5 мг препарата в сутки.

В частных случаях дозировка может быть уменьшена или увеличена, но только по назначению врача. Самостоятельно корректировать схему терапии запрещено.

Максимально допустимая дозировка препарата в ампулах – 30 мг в сутки для крупных суставов и 10 мг для мелких. При ревматоидном артрите укол делают непосредственно в воспаленный сустав. Самостоятельно проделать такую манипуляцию невозможно, поэтому лечение проводят в стационаре. Уколы делают дважды в неделю, не чаще. Максимальная длительность курса лечения – 3 недели. В подавляющем большинстве случаев достаточно трех уколов, чтобы обострение заболевания пошло на спад.

ПРИНЦИПЫ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

1. Назначать глюкокортикоиды только тогда, когда не достигнут терапевтический эффект при лечении другими, менее активными лекарственными средствами. Исключение составляют надпочечниковая недостаточность, адреногенитальный синдром, опасные для жизни заболевания.
2. Начинать с наименьшей эффективной дозы
   глюкокортикоидов, которую при необходимости можно увеличить до получения желаемого эффекта.
3. Подбирать дозу глюкокортикоидов индивидуально
   , больше в зависимости от характера заболевания, реакции больного на лечение, чем от возраста или массы тела.
4. После получения желаемого эффекта дозу следует постепенно снижать до минимальной
   , при которой сохраняется клинический эффект.
5. Использовать глюкокортикоиды средней продолжительности действия.
6. Принимать глюкокортикоиды с учетом циркадного ритма
   , можно один раз в сутки.
7. При стабилизации состояния больного переходить на альтернирующую терапию.

ХРОНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОДХОД

Учитывая циркадный физиологический ритм выделения глюкокортикоидов, при постоянном лечении нельзя делить суточную дозу глюкокортикоидов на 3-4 части и принимать через равные промежутки времени, так как при этом возрастает риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В то же время, прием глюкокортикоидов в утренние часы снижает опасность [1] угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и [2] развития остеопороза, поскольку утром гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система наименее чувствительна к супрессивному действию экзогенных глюкокортикоидов. В большинстве случаев препараты глюкокортикоидов следует принимать в виде одной утренней дозы

, что особенно касается препаратов длительного действия. Вторым вариантом является прием большей части препарата (2/3-3/4) утром и оставшейся меньшей части около полудня.

АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

Альтернирующая терапия может быть использована у больных, которым планируется длительный курс глюкокортикоидов внутрь. Альтернирующая терапия заключается в назначении препарата через день в виде одной дозы. Эта доза должна быть в 2 раза больше той, которая использовалась до перевода на альтернирующую терапию. Пример перевода больного на альтернирующую терапию приведен в табл.6.

Преимущества альтернирующей терапии:

• меньшее подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение риска развития надпочечниковой недостаточности;
• снижение риска развития инфекционных осложнений;
• уменьшение задержки роста у детей.

Необходимо отметить, что альтернирующая терапия не уменьшает риск развития остеопороза [2].

Переход с ежедневного приема на альтернирующую терапию должен быть постепенным и только после стабилизации состояния

больного. Однако при ряде заболеваний, например, нефротическом синдроме у детей, лечение может быть сразу начато с альтернирующей терапии.

Для альтернирующей терапии пригодны только глюкокортикоиды средней продолжительности действия

(преднизолон, метилпреднизолон, преднизон), после приема одной дозы которых гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система подавляется на 12-36 часов. Нельзя использовать глюкокортикоиды длительного действия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон), так как даже при их назначении через день риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не уменьшается. Природные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон), обладающие выраженным минералокортикоидным действием, как уже рассматривалось выше, применяются, в основном, для заместительной терапии.

Альтернирующая терапия недостаточно эффективна

при лечении гематологических заболеваний, язвенного колита, злокачественных опухолей, при тяжелых состояниях. Иногда у больных бронхиальной астмой, ревматоидным артритом может отмечаться обострение симптомов заболевания на второй «безгормональный» день. В этих случаях можно увеличить дозу препарата, принять небольшую дополнительную дозу на второй день или, при бронхиальной астме, назначить ингаляционные глюкокортикоиды.

Таблица 6.

Схема перехода на альтернирующую терапию с последующей постепенной отменой глюкокортикоидов (Avery’s Drug Treatment, 1987) [4]

Предполагается, что начальная доза преднизолона составляет 50 мг в день.

Противопоказания

Список противопоказаний Преднизолона достаточно внушительный. С ними необходимо ознакомиться перед началом лечения. Абсолютные противопоказания:

• непереносимость действующего вещества;
• инфекционные заболевания;
• вирусы, грибки, паразиты в организме;
• язва желудка;
• недавно перенесенный сердечный приступ;
• сахарный диабет;
• почечная и печеночная недостаточность;
• глаукома;
• иммунодефицит на фоне ВИЧ.

Препарат нельзя принимать в течение нескольких недель после проведенной вакцинации. При гастрите в острой стадии необходимо отказаться от применения этого лекарственного средства, так как оно может усугубить симптоматику.

Полный перечень противопоказаний, мер предосторожности и лекарственных взаимодействий приведен в официальной инструкции к препарату. С этой информацией необходимо ознакомиться перед началом лечения. Пациент должен предупредить врача обо всех препаратах, которые им принимаются на постоянной основе. Это необходимо для исключения опасных лекарственных взаимодействий.

При наличии грибковых и инфекционных заболеваний препарат не назначается

Запрет на использование препарата

Перед тем, как принимать «Преднизолон» при ревматоидном артрите, необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний, а также оценить возможные риски. При несоблюдении противопоказаний могут развиться болезни органов, грозящие летальным исходом:

• запрещен препарат при тяжелом течении гипертонии;
• нельзя пить таблетки при диабете;
• запрещено во время беременности;
• не принимают лекарство при болезни Иценко-Кушинга;
• воспаление почек и внутренних стенок сердца – прямое противопоказание;
• нельзя пить таблетки при психозах и психических расстройствах;
• запрещена терапия при недостатке кровообращения 3 степени;
• нельзя пить таблетки в возрасте от 80 лет;
• язва желудка и кишечника – полный запрет на прием препарата;
• сифилис и туберкулез;
• внутренние операции.

Для Вас: Отличия подагры от ревматоидного артрита: что расскажут анализы
Запрещен прием «Преднизолона», если у человека отмечена повышенная агрессивность и возбудимость.

Побочные эффекты

При лечении ревматоидного артрита препаратом в лекарственной форме таблеток или ампул, следует учесть, что Преднизолон вызывает тяжелые побочные эффекты. В связи с этим терапию рекомендуется проводить под контролем лечащего врача.

Наиболее распространенные реакции организма на действие Преднизолона:

• развитие суперинфекции при приеме на фоне бактериальных, вирусных или грибковых заболеваний;
• повышение уровня сахара в крови;
• нарушение менструального цикла;
• снижение концентрации половых гормонов;
• психические нарушения, включая делирий;
• парестезии;
• мигрень и вертиго;
• судорожные припадки;
• скачки артериального давления;
• нарушения частоты сердечных сокращений.

При длительной терапии препаратом возможно нарушение обмена веществ и прибавка в весе. Средство может вызывать расстройства менструации у женщин и нарушение эрекции у мужчин.

Препарат опасен риском развития тяжелых форм аллергической реакции. При приеме Преднизолона отмечался анафилактический шок, отек Квинке.

При приеме препарата в таблетках часто отмечаются расстройства пищеварения, сопровождающиеся рвотой, диареей, нарушением кислотности желудочного сока, в связи с чем лекарство нежелательно принимать пациентам с хроническими заболеваниями ЖКТ.

Преднизолон (Prednisolon)

Поскольку осложнения терапии препаратом Преднизолон зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.

Следует применять наименьшую дозу препарата Преднизолон, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.

Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата Преднизолон в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Преднизолон. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Ежедневное применение преднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.

Дети, получающие длительную терапию препаратом Преднизолон, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям. Например, ветряная, рода и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Преднизолон.

Препарат Преднизолон также должен назначаться с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная преднизолоном иммуносупрессия, у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.

На фоне терапии преднизолоном может увеличиться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Преднизолон, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнении.

Больным, получающим лечение препаратом Преднизолон в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Преднизолон в дозах, не оказывающих иммуносупессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата Преднизолон при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Преднизолон применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат Преднизолон назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Отмечены случаи развития саркомы Капоши у больных, получавших терапию ГКС. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

При применении препарата Преднизолон в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры Надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.

Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Преднизолон. При резкой отмене препарата возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу.

Синдром «отмены ГКС» (не относящийся к надпочечниковой недостаточности) также может возникать вследствие резкой отмены препарата. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием кон­центрации преднизолона в плазме крови, а не по причине ее снижения.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается более выраженный эффект преднизолона.

Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов необходимо сопутствующее назначение электролитов шили минералокортикостероидов.

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических ГКС (в том числе преднизолона), за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.

Применение препарата Преднизолон может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Преднизолон, могут быть предрасположены к развитию сахарного диабета.

Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Преднизолон, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

На фоне терапии препаратом Преднизолон возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, перепадов настроения и депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.

При применении препарата Преднизолон могут возникать потенциально тяжелые психические расстройства. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих ГКС. Обычно при длительной терапии высокими дозами.

Длительное применение препарата Преднизолон может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

В силу существующего риска перфорации роговицы, назначать ГКС при терапии инфекции глаз, вызванной вирусом простого герпеса (офтальмогерпеса) следует с осторожностью.

Терапия преднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.

Терапия препаратом Преднизолон может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.

Следует применять с осторожностью препарат Преднизолон пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе с гиперлипидемией и пациентам, предрасположенным к повышению артериального давления, поскольку прием препарата Преднизолон может провоцировать новые реакции в случае применения высоких доз препарата и длительного лечения. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Преднизолон через день может снизить выраженность данных реакций.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими системные ГКС, и недавно перенесшими инфаркт миокарда.

Пациентам, принимающим препарат Преднизолон, следует с осторожностью назначать анальгетики на основе ацетилсалициловой кислоты и нестероидные противовоспалительные препараты.

Возможны аллергические реакции. В силу того, что у пациентов, получавших ГКС, редко отмечались такие явления, как раздражение кожи и анафилактические или псевдоанафилакгическис реакции, перед назначением ГКС следует принять необходимые меры, особенно если в анамнезе пациента имеется история аллергических реакций на лекарственные препараты.

Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.

Терапия высокими дозами ГКС может стать причиной острой миопатии; при этом заболеванию более всего подвержены пациенты с нарушениями нейромышечной передачи (например, миастения gravis), а также пациенты, получающие сопутствующую терапию хи- нолитиками, например, блокаторами нервно-мышечной передачи. Миопатия такого рода является генерализованной; она может затронуть мышцы глаз или дыхательной системы и даже привести к параличу всех конечностей. Кроме этого, может повыситься уровень креатин киназы. В подобных случаях клиническое выздоровление может занять недели и даже годы.

Остеопороз является часто встречающимся (но редко выявляемым) осложнением при длительной терапии высокими дозами ГКС.

ГКС с осторожностью назначают для длительной терапии у пациентов пожилого возраста из-за увеличенного риска остеопороза и задержки жидкостей в организме, что потенциально вызывает повышение артериального давления.

Одновременное лечение метилпреднизолоном и фгорхинолонами увеличивает риск разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста.

Так как преднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко-Кушинга. следует избегать применения преднизолона у пациентов с данным заболеванием. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе или в настоящее время тромбозы или тромбоэмболические осложнения.