Препараты Дона и Афлутоп предназначены для защиты клеток хрящевого слоя и их восстановления. Они способствуют фиксации кальция и фосфора в костях, удержанию воды в суставе. На эффективность лечебного действия влияет степень тяжести заболевания и индивидуальные особенности организма.
Препараты Дона и Афлутоп предназначены для защиты клеток хрящевого слоя и их восстановления.
Характеристика Дона
Активный компонент препарата – глюкозамин. Он восстанавливает поврежденную хрящевую ткань, оказывая положительное влияние на ее трофику. Вещество – моносахарид с низкой молекулярной массой, поэтому оно легко проникает через клеточные мембраны.
Его действие объясняется участием в биохимическом процессе присоединения остатков глюкозы к молекулам белков и липидов. В результате получаются гликозаминогликаны, которые входят в состав соединительнотканного матрикса хряща. Вещества входят в межклеточную жидкость в костной ткани, они поддерживают нормальный объем синовиальной жидкости.
Медикамент обладает обезболивающим и противовоспалительным действием. Лекарство стимулирует выработку коллагена и эластина, предупреждая разрушительные явления в сочленениях.
Дегенеративные процессы в суставах связаны с активностью ферментов фосфолипазы А2 и коллагеназы. Эти ферменты разрывают пептидные связи в коллагене, гидролизуют липидные молекулы. В результате разрушается клеточная мембрана и клеточные структуры. Эти патологические изменения проводят к началу воспалительного процесса. Действующее вещество препарата блокирует работу ферментов, тем самым предупреждая развитие воспаления и деструктивные изменения в суставе.
Дона восстанавливает метаболические процессы и способствует усвоению тканями полезных веществ и кислорода.
Глюкозамин способствует связыванию серы и образованию сложных эфиров с этим элементом, что помогает поддерживать нормальную эластичность хрящевого слоя. Вещество содействует фиксации молекул воды в соединительной ткани, увеличивает проницаемость суставной сумки. Препарат восстанавливает метаболические процессы и способствует усвоению тканями полезных веществ и кислорода. Благодаря лекарству из крови хорошо усваиваются ионы кальция и фосфора, обеспечивающие прочность костей.
Введение
Неослабевающий интерес к остеоартриту (ОА) продиктован в первую очередь его широкой распространенностью и прогрессирующим характером, приводящим к преждевременной потере трудоспособности. ОА страдают более 300 млн человек 195 стран, при этом наблюдается увеличение периода времени, прожитого пациентами в состоянии нетрудоспособности (YLDs – Years lived with disability) по причине ОА [1]. В России ОА страдают 13% населения. Наиболее часто ОА поражает нагрузочные суставы: коленные, тазобедренные, а также суставы кистей и позвоночника. По мере прогрессирования заболевания из-за постоянного болевого синдрома и ограничения функциональной способности суставов снижается качество жизни больных, а ограничение физических возможностей часто приводит к инвалидности, что остается важной социальной проблемой [2, 3].
ОА относится к заболеваниям с высокой коморбидностью и наиболее часто сочетается с ожирением, сахарным диабетом (СД), артериальной гипертензией (АГ) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз) [4]. Термин «коморбидность» (лат. со – вместе, morbus – болезнь) предложил использовать в 1970 г. A. Feinsten – врач, исследователь и эпидемиолог [5]. Принципиальное уточнение этого термина дали H.C. Kraemer и M. Akker в 1995 г., они определили его как сочетание нескольких хронических заболеваний у одного больного [6, 7]. Стратегическая тактика медицины заключается в разработке новых и совершенствовании уже известных методов лечения заболеваний. Терапия ОА должна быть направлена не только на уменьшение болевого синдрома и улучшение функционального состояния суставов, но и на замедление прогрессирования ОА. Уменьшение болевого синдрома в большинстве случаев достигается с помощью симптоматической терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Однако их применение, часто длительное, ассоциируется с высоким риском развития нежелательных явлений (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек и других органов, что особенно важно при коморбидных заболеваниях у пациентов, которые получают препараты для лечения этих болезней. В связи с этим возникает необходимость учитывать лекарственные взаимодействия и дифференцированно подходить к назначению НВПС больным ОА с учетом факторов риска возможных осложнений на фоне их приема. С данной точки зрения представляется актуальной терапия препаратами другой группы, которые обладают как симптом-модифицирующими, так и структурно-модифицирующими свойствами и отличаются высоким профилем безопасности (SYSADOA – symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis). И действительно, в 2014 г. Европейское общество по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита ESCEO (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases) включило SYSADOA в пошаговый алгоритм лечения ОА коленных суставов в качестве препаратов первой линии [8]. Согласно рекомендациям Ассоциации ревматологов России, Федеральным клиническим рекомендациям по лечению ОА, консенсуса экспертов по ОА, препараты данной группы отнесены к базисным средствам лечения ОА, которые следует назначать сразу после установления диагноза.
SYSADOA обладают, с одной стороны, симптоматическим действием, т.е. уменьшают боль и улучшают функцию суставов, с другой – некоторые из них способны замедлять прогрессирование ОА [9]. В эту группу входят лекарства, относящиеся к разным по химической структуре субстанциям: глюкозамин, хондроитин сульфат, неомыляемые соединения сои и авокадо, диацереин, препараты гиалуроновой кислоты.
В отличие от НПВС они обладают медленным развитием действия, часто до 8–12 недель, но в отличие от симптоматических препаратов эффект после их курсового применения сохраняется до 2–4 месяцев после окончания терапии. Препараты этой группы обладают потенциальным структурно-модифицирующим действием и высокой безопасностью. И хотя до сих пор мнение по поводу этих препаратов неоднозначно, данные мета-анализов и многих клинических исследований продемонстрировали снижение дозы используемых НПВС на фоне применения SYSADOA, что чрезвычайно важно для больных ОА и коморбидностью [10].
Результаты клинических исследований, выполненных в нашей стране, свидетельствуют о том, что при парентеральном введении SYSADOA их анальгетический эффект развивается значительно быстрее (в среднем через 1–1,5 месяца) по сравнению с пероральными препаратами (через 8–12 недель лечения). Одним из представителей этой группы парентеральных препаратов, применяемый в ревматологической практике более 20 лет, является Алфлутоп. Препарат представляет собой стандартизированный стерильный биоактивный концентрат из 4 видов мелкой морской рыбы.
В его состав входят сульфатированные гликозаминогликаны (ГАГ), аналогичные матриксу гиалинового хряща: хондроитин-4 сульфат, хондроитин-6 сульфат, дерматансульфат, кератансульфат, низкомолекулярные полипептиды, свободные аминокислоты и микроэлементы (Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn), имеющие значение для обменных процессов и метаболизма соединительной ткани в целом. Механизм действия препарата Алфлутоп заключается в подавлении продукции ряда провоспалительных медиаторов (в частности, интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-1β), матриксных металлопротеиназ (ADAMTS4, ММР13, ММР3), ингибировании ангиогенеза, связанного с продукцией сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF – Vascular endothelial growth factor), а также стимуляции хондрогенеза (влияние на внеклеточное высвобождение TGF-β – Transforming growth factor β, и экспрессию гена SOX-9) [11]. Кроме этого препарат обладает и антиоксидантным действием за счет увеличения активности каталазы и уменьшения уровня внутриклеточного супероксид анион/пероксид водорода [12].
Алфлутоп обладает многокомпонентным действием: оказывает влияние на метаболизм хондроцитов, стимулирует синтез макромолекул матрикса, обладает антиоксидантной активностью, кроме этого ключевым моментом его действия является сочетание антигиалуронидазной активности и стимуляции синтеза гиалуроновой кислоты (ГК). Препарат может вводиться как внутримышечно (в/м), так и внутрисуставно (в/с), для получения более быстрого эффекта способы введения препарата могут сочетаться.
Препараты группы SYSADOA обладают достаточно высокой эффективностью и отличаются высоким профилем безопасности, однако требованиям доказательной медицины отвечают только некоторые из парентеральных форм этой группы [13, 14]. Так, убедительные данные получены в проведенном нами ранее многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке симптоматического и структурно-модифицирующего действий при применении лекарственного средства Алфлутоп.
В двухлетнем исследовании участвовали 90 пациентов, рандомизированных в 2 группы, одна из которых (n=45) получала в/м инъекции препарата Алфлутоп по 1 мл курсами по 20 дней с 6-месячными интервалами (всего 4 курса), вторая (n=45) – плацебо (инъекции 0,9%-ного раствора NaCl) по той же схеме. Симптом-модифицирующее действие оценивалось по динамике боли, индексу WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthrose index), EQ-5D (EuroQoL-5D), общего состояния здоровья по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и оценке эффективности лечения врачом/пациентом, ответу на терапию по критерию OMERACT-OARSI.
С целью изучения структурно-модифицирующего действия Алфлутопа всем пациентам исходно и через 2 года проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) целевого сустава, а также рентгенография коленных суставов в положении стоя с использованием позиционной рамки. Динамика рентгенологических изменений оценивалась в баллах: по ширине медиальной щели коленного сустава и наличию остеофитов бедренной и большеберцовой костей. В данном исследовании также определяли биохимические маркеры деградации хрящевой ткани (СТХ-II и СОМР) в начале исследования, через 3 месяца и в конце наблюдения. Результаты проведенного исследования показали достоверное снижение болевого синдрома, скованности и улучшение функционального состояния суставов в основной группе по сравнению с плацебо (p<0,005). Результаты данного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования подтвердили структурно-модифицирующий эффект препарата Алфлутоп. Были получены данные МРТ о снижении прогрессирования ОА в группе, получавшей Алфлутоп (замедление сужения суставной щели и замедление увеличения в размерах остеофитов) коленных суставов по сравнению с плацебо (оношение рисков [OP] –1,5; 95% доверительный интервал [ДИ] – 1,17–1,99; р<0,003). Необходимо отметить, что в первой группе уже через 3 месяца от начала терапии отмечена тенденция к снижению содержания маркера деградации хрящевой ткани – CTX-II, в то время как в группе плацебо наблюдалось незначительное нарастание как CTX-II, так и СОМР, что косвенно свидетельствовало о прогрессировании заболевания.
Применение Алфлутопа не ограничивается только ОА, он широко и успешно применяется в вертебрологии. Его эффективность и безопасность доказаны О.С. Левиным и соавт. в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 83 больных хронической вертеброгенной люмбоишиалгией [15]. Побочные эффекты при применении Алфлутопа (болезненность в месте инъекции, головная боль, головокружение) возникали не чаще, чем при введении плацебо.
Позднее, в 2008 г., О.С. Левин и соавт. представили результаты открытого многоцентрового исследования по оценке эффективности и безопасности применения Алфлутопа больными вертеброгенной цервикобрахиалгией. Алфлутоп вводился в/м № 20 149 пациентам, 60 больных составили контрольную группу [16]. Проведенное исследование продемонстрировало способность Алфлутопа достоверно уменьшать выраженность болевого синдрома, улучшать подвижность в шейном отделе позвоночника и плечевом суставе. Также отмечалась более быстрая положительная динамика показателей качества жизни, чем на плацебо. Из НЯ отмечались болезненность в месте инъекции, головная боль, головокружение. Побочные эффекты были слабо выражены и не потребовали отмены препарата.
Цель исследования: несмотря на наличие большой доказательной базы, включившей двойные слепые рандомизируемые контролируемые исследования, подтверждающие анальгетический, противовоспалительный и структурно-модифицирующий эффекты Алфлутопа, с целью изучения вариантов повышения приверженности терапии ОА проведено открытое рандомизированное многоцентровое исследование эффективности и безопасности применения препарата Алфлутоп в альтернирующем режиме (2,0 мл в/м через день в течение 20 дней) по сравнению со стандартным (1,0 мл в/м ежедневно в течение 20 дней) у больных ОА коленных суставов.
Методы
В исследовании участвовали 130 пациентов по 65 больных в каждой группе. Длительность исследования составила 3 месяца. В исследуемые группы вошли больные в возрасте от 41 года до 74 лет, средняя длительность заболевания составила 4 года (от 0 до 22 лет) и средним индексом массы тела (ИМТ), соответствовавшим избыточной массе (табл. 1).
Большинство пациентов имели II рентгенологическую стадию ОА коленных суставов по Келлгрену–Лоуренсу (75,4% в первой группе и 70,8% во второй). Сравнительный анализ установил однородность групп по частоте сопутствовавших заболеваний, выявленных в 96,9% случаев. Так, АГ у пациентов первой группы диагностировалась в 70,8% случаев, у пациентов второй группы – в 67,7%, дислипидемия – в 50,8 и 60%, СД 2 типа – в 6,2 и 4,6% соответственно (p>0,999).
Эффективность терапии оценивалась по общепринятым критериям: динамика боли (по ВАШ), показатели индекса WOMAC (боль, скованность и функциональная недостаточность – ФН), значение теста «встань и иди», состояние здоровья по ЕQ-5D; по изменению баллов по шкалам «Общая оценка состояния пациентом» (PGA – Patient’s Global Assessment) и «Общая оценка состояния исследователем» (IGA – Investigator’s Global Assessment), по ответу на терапию по критериям OMERACT-OARSI. Оценка безопасности в данном исследовании проводилась на основании частоты развития НЯ и серьезных НЯ (СНЯ) различной степени тяжести, по данным субъективных жалоб, лабораторных исследований (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, который включал определение уровней гликированного гемоглобина, глюкозы, общего белка, аланинаминотрансферазы – АЛТ, аспартатаминотрансферазы – АСТ, билирубина, креатинина, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП, липопротеидов высокой плотности – ЛПВП, триглицеридов, γ-глутамилтрансферазы – ГГТ, натрия, калия, хлоридов); скорости клубочковой фильтрации – СКФ по формуле Кокрофта–Голта, физикального осмотра, оценки жизненных показателей и электрокардиографии (ЭКГ). Все исследования проводились в начале и в конце терапии Алфлутопом, а также через месяц после окончания исследования. Также наблюдали за функционированием системы гемокоагуляции, контролировали показатели свертываемости крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПТВ) в секундах и процентах, международное нормализованное отношение (МНО).
Статистический анализ проводили с помощью программного пакета R («The R Project for Statistical Computing», https://www.r-project.org). Все статистические тесты являлись двусторонними с уровнем значимости 5%; все доверительные интервалы (ДИ) являлись двусторонними 95%; непрерывные данные представлены числом наблюдений, средним значением со стандартным отклонением (СО), медианой (Ме) и диапазоном значений; дискретные величины описаны абсолютными и относительными частотами.
Результаты
Результаты исследования показали, что у больных обеих групп наблюдалось статистически значимое снижение болевого синдрома в коленных суставах при ходьбе уже к 20–21-му дню терапии (В3) (табл. 2).
Изменение Ме в первой группе составило -25,0 мм, во второй – -32,0 мм (p<0,001). Дальнейшее уменьшение боли наблюдалось в течение месяца после завершения лечения (В4) (Ме: -36,0 и -40,0 мм соответственно; p<0,001), что свидетельствует об эффекте последействия препарата (рис. 1).
Анализ боли, скованности, ФН по WOMAC выявил аналогичную закономерность (см. табл. 2).
Достоверное снижение анализируемых показателей также наблюдалось к моменту завершения терапии (В3). Изменение медианы боли по WOMAC к 20–21-му дню лечения составило -18.8 мм в группе пациентов, получавших Алфлутоп в альтернирующем режиме, и 2.8 мм в группе стандартного приема препарата (p<0,001); скованности – -15,0 и -18,0 мм соответственно (p<0,001); ФН – -16,6 и -14,2 мм соответственно (p<0,001). Через 2 месяца от начала терапии наблюдалось дальнейшее уменьшение боли (Ме: -21.8 мм в первой и -28 мм во второй группах; p<0,001), скованности (Ме: -21,5 и -25 мм соответственно; p<0,001), улучшение функциональной способности (Ме: -22,1 и -23,1 мм соответственно; p<0,001, рис. 2–4).
Улучшение качества жизни по EQ-5D отмечено в обеих группах пациентов на протяжении всего периода наблюдения (табл. 1–2, рис. 5). Показатели общей оценки состояния здоровья (по ВАШ) также свидетельствуют об эффективности проводимой терапии. Так, по сравнению с исходными значениями к В3 Ме увеличилась на +20,0 мм в группе альтернирующего лечения и на +19,0 при стандартной терапии (p<0,001); к В4 – на +23,0 и +22,0 мм соответственно (p<0,001, табл. 1–2, рис. 6).
Данные по оценке индекса OMERACT-OARSI, где зафиксирован высокий процент ответа на терапию в обеих группах, заслуживают особого внимания. Так, ответчиками к концу лечения оказались 70,8% пациентов первой и 75,4% второй групп. К концу периода наблюдения увеличилось число больных, классифицированных как ответивших на терапию – 84,6 и 81,5% соответственно (рис. 7).
Таким образом, результаты проведенного многоцентрового клинического исследования показали, что обе используемые схемы терапии имеют сопоставимый терапевтический потенциал, оказывая положительное влияние на клинические проявления ОА.
СНЯ в обеих группах за время лечения и наблюдения зарегистрировано не было. В группе терапии Алфлутоп 1 мл в/м ежедневно (первая группа) было зафиксировано 10 (15,4%) НЯ, в группе терапии Алфлутоп 2 мл в/м через день (вторая группа) – 19 (29,2%) НЯ.
Табл. 3 содержит общую информацию о НЯ.
В группе терапии Алфлутоп 1 мл в/м ежедневно 8 НЯ у 4 пациентов были легкой степени тяжести и 2 НЯ еще у 2 пациентов – умеренной степени тяжести. Все они не были связаны с исследуемым препаратом (ИП). Наиболее частые НЯ – это повышение артериального давления и головная боль. К концу исследования все НЯ разрешились.
В группе терапии Алфлутоп 2 мл в/м через день развилось 19 НЯ у 12 пациентов: 18 НЯ были легкой степени тяжести и 1 НЯ – умеренной степени тяжести, 17 из них не были связаны с ИП, а 2 НЯ имели маловероятную связь с ИП, поэтому все 19 НЯ были отнесены к категории НЯ, не связанных с ИП. Среди НЯ в этой группе острая респираторная вирусная инфекция наблюдалась у 4 пациентов, цистит – у 1; у 3 больных отмечалась артралгия, у 1 – отек сустава, еще у 1 – боль в позвоночнике. Повышение артериального давления отмечалось у 1 больного, еще у 1 пациента – клинически не значимое (КНЗ) повышение уровня АЛТ. Боль в эпигастрии была зафиксирована у 1 пациента, по одному больному отметили диспепсию и дискомфорт в эпигастрии. К концу исследования 18 НЯ разрешились полностью и только 1 НЯ – разрешилось частично. По данным ЭКГ, в 12 отведениях у пациентов были только КНЗ-отклонения от нормы. Такие отклонения имели 39 (60,0%) пациентов группы терапии Алфлутоп 1 мл в/м ежедневно и 33 (50,8%) пациентов группы терапии Алфлутоп 2 мл в/м через день.
Анализировались показатели: гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лейкоциты и формула крови, тромбоциты, СОЭ по Вестегрену. Исходно пациенты двух групп имели КНЗ-отклонения по некоторым показателям, однако на визитах окончания и наблюдения у них имела место нормализация показателей, у других пациентов, имевших нормальные показатели на исходном визите, – КНЗ-отклонения. У больных, не страдавших СД, в обеих группах на фоне проведения терапии Алфлутопом, клинически значимого повышения глюкозы не отмечалось. Незначительное превышение уровня глюкозы в некоторых случаях было, по-видимому, связано с нарушением правил сдачи крови (не натощак). У больных СД в обеих группах отмечались КНЗ-колебания уровня глюкозы, тенденции к повышению гликемии отмечено не было.
Показатели биохимических анализов: общий белок, натрий, калий, хлориды, АЛТ, АСТ, общий билирубин, креатинин, ГГТ, к концу исследования в обеих группах имели незначительный процент КНЗ-отклонений. Не было отмечено клинически значимых отклонений и в показателях функции почек (мочевина, креатинин, общий анализ мочи).
Заключение
Полученные нами результаты исследования подтверждают высокую эффективность и безопасность Алфлутопа как при стандартной, так и при альтернирующей схеме применения. В обеих исследуемых группах был продемонстрирован быстрый сопоставимый анальгетический эффект. На фоне лечения отмечено значимое улучшение функции коленных суставов и качества жизни. В целом профиль безопасности препарата можно охарактеризовать как благоприятный. В ходе исследования серьезных и тяжелых НЯ выявлено не было.
У всех пациентов показатели жизненно важных функций не имели клинически значимых отклонений на всем протяжении исследования.
Проведенное исследование позволяет положительно оценивать возможность применения препарата Алфлутоп не только ежедневно в/м по 1 мл № 20, но и по 2 мл № 10 в/м через день больными ОА коленных суставов, что, возможно, будет способствовать повышению приверженности пациентов терапии. Лечение препаратом Алфлутоп безопасно, хорошо переносится больными, не оказывает отрицательного влияния на функции жизненно важных органов и систем и поэтому может применяться в комплексной терапии больных ОА с коморбидностью.
Прозрачность и независимость исследования. Достоинством данной работы является то, что она проводилась и контролировалась независимой контрактно-исследовательской организацией строго в соответствии с действующим законодательством и применимыми нормативными требованиями.
Характеристика Алфлутопа
Активные вещества – хондроитинсульфаты. Они регулируют рост и развитие хрящевой ткани. Это белковые компоненты, содержащие остатки сахаров и атомы серы. Эти сложные соединения являются склеивающей и смазывающей субстанцией, которая обеспечивает нормальное функционирование сустава. Ингредиенты лекарства повышают проницаемость клеточной мембраны для макро- и микроэлементов.
Делая высокой биодоступность необходимых химических элементов, препарат положительно влияет на регенеративные процессы.
Он тормозит деградацию и атрофию соединительной ткани, препятствует истончению хрящевого слоя, ускоряет восстановление двигательной активности сустава. Хондроитинсульфаты препарата препятствуют появлению новообразований и шипов, причиняющих болевые ощущения при движении.
Действующее вещество ингибирует ферменты лизосом, осуществляющих гидролиз макромолекул. Предупреждая разрушение связи между аминокислотами, они тормозят повреждающие процессы в соединительной ткани. Кроме того, они предотвращают потерю влаги хрящевым слоем и, как следствие, преждевременный износ и деформацию сустава. Лекарство обеспечивает хорошее кровоснабжение сочленения, препятствует слипанию тромбоцитов и образованию тромбов сосудах, окружающих суставную сумку. Вещество стимулирует развитие сети капилляров вокруг сустава.
Алфлутоп обеспечивает хорошее кровоснабжение сочленения, препятствует слипанию тромбоцитов и образованию тромбов сосудах, окружающих суставную сумку.
Сравнение Доны и Алфлутопа
Оба препарата обладают хондропротекторными свойствами. Обладая близким по составу составом, они оказывают схожее по эффективности и оперативности анальгезирующее и противовоспалительное действие. Повышая прочность соединительной ткани, помогают суставу сглаживать, смягчать ударные нагрузки, предупреждать разрушение сустава.
Сходство
Оба лекарства корректируют процессы метаболизма в костной и хрящевой тканях, достаточно эффективно устраняют болевой синдром. Препараты можно считать аналогами, поскольку тождественны действующие вещества обоих лекарств. Они состоят из мукополисахаридов и участвуют в образовании хондроитинсерных кислот.
Лекарства одинаково влияют на водно-солевой обмен, увязывают воду во всех тканях сустава, регулируют диффузию катионов и оптимизируют межклеточное взаимодействие. Активные вещества обоих препаратов повышают вязкость соединительной ткани, благодаря чему осуществляется легкое скольжение суставных поверхностей.
Оба препарата способствуют откладыванию катионов кальция в костях, оказывая профилактическое действие в борьбе с остеопорозом.
Дона и Алфлутоп одинаково хорошо лечат артрозы и артриты, регулируют количество синовиальной жидкости в суставе. Оба препарата хорошо всасываются и достаточно быстро выводятся с мочой и каловыми массами.
В чем разница ?
Препараты отличаются источниками сырья, необходимыми для их изготовления. В отличие от Доны, Алфлутоп изготавливают из натурального сырья – переработанной хрящевой и костной тканей мелкой морской рыбы. Поэтому препарат выпускается только в виде раствора, содержащего концентрированное действующее вещество.
Дона же имеет несколько лекарственных форм:
- порошок;
- капсулы;
- раствор для внутримышечного введения.
Различные фармакологические формы обусловили более обширный список противопоказаний к применению Доны. Этот препарат можно использовать, начиная с возраста 12 лет, тогда как применение Алфлутопа разрешается не ранее 18 лет.
Для достижения терапевтического эффекта препарат Алфлутоп показано вводить в больной сустав, что является болезненной процедурой. Это накладывает ограничения на использование средства лицами с низким болевым порогом. Прием Доны не сопряжен с такими болевыми ощущениями, можно подобрать удобный вариант применения.
Что эффективнее ?
Клинические исследования показали, что конечный результат от применения Доны и Алфлутопа идентичен. Облегчение быстрее наступает при использовании Алфлутопа, особенно у пациентов с острой болью. Это может объясняться тем, что активный компонент поступает в виде инъекции непосредственно в больной сустав.
При внутримышечном введении Доны лекарство проникает в больной сустав не так быстро, потому что сначала оно должно попасть в кровяное русло.
Прием Доны может быть сопряжен с прохождением препарата по пищеварительному пути. Из-за этого происходит частичное разрушение лечебного вещества пищеварительными соками, увеличивается срок достижения лекарством болезненного очага.
Что дешевле ?
Поскольку Алфлутоп изготавливают из натурального сырья, стоимость этого препарата выше, чем у лекарства Дона. Для производства последнего используют синтетические или искусственные химические соединения, поэтому цена на него меньше, доступность препарата выше.
Результаты и обсуждение
При анализе клинической картины заболевания у большинства пациентов были выявлены синдромы цервикалгии, люмбалгии, радикулопатии пояснично-крестцового уровня.
При оценке боли отмечено достоверное снижение выраженности болевых ощущений в течение 5 лет во всех группах исследуемых, но особенно в 1-й. Так, в 1-й группе оценивали боль:
— на 8 баллов в 2013 г. 11 человек, в 2014 г. 1 пациент, в последующие 3 года 8 баллов по шкале ВАШ не было ни у одного пациента;
— на 7 баллов в 2013 г. 13 пациентов, в 2014 г. 6, в 2015 г. 3, в 2021 г. 2; в 2021 г. такой уровень боли не отмечен ни у одного пациента;
— на 6 баллов оценивали боль в 2013 г. 7 пациентов, в 2014 г. 18, в 2015 г. 13, в 2021 г. 12, в 2021 г. 3.
Стоит отметить, что в 2021 г. боль по ВАШ менее чем на 5 баллов оценивали уже 20 пациентов (рис. 1)
.
Рис. 1. Динамика выраженности болевого синдрома по ВАШ в 1-й группе.
Таким образом, за время наблюдения отмечено перераспределение пациентов из групп с сильно выраженным болевым синдромом (6—8 баллов) в пользу групп с менее выраженным болевым синдромом (менее 5 баллов).
Во 2-й группе (внутримышечное введение Алфлутопа) также наблюдалось снижение выраженности болевых ощущений за время наблюдения:
— на 8 баллов в 2013 г. боль оценивали 6 пациентов, в 2014 г. — 2; в последующие годы 8 баллов по шкале ВАШ не было ни у кого;
— на 7 баллов отмечали болевой синдром в 2013 г. 36 пациентов, в 2014 г. 7 баллов регистрировалось у 34 человек; в 2015 г. — у 30, в 2016 — у 18; в 2021 г. уровень боли в 7 баллов не был отмечен ни у одного пациента;
— на 6 баллов оценивали боль в 2013 г. 14 человек, в 2014 г. 20, в 2015 г. 20, в 2021 г. 26, в 2021 г. 26;
— ниже 5 баллов оценивали боль в 2015 г. 6 пациентов.
Отмечается, что в 2021 г. уже 13 человек оценивали боль менее чем на 5 баллов (рис. 2)
.
Рис. 2. Динамика выраженности болевого синдрома по ВАШ во 2-й группе.
Таким образом, во 2-й группе также отмечается перераспределение пациентов из групп с сильно выраженным болевым синдромом (6—8 баллов) в пользу групп с менее выраженным болевым синдромом (менее 5 баллов).
Также стоит отметить, что в группе пациентов, которым Алфлутоп вводился паравертебрально (1-я группа), средняя оценка боли в 2013 г. составляла 7,1 балла, в 2014 г. — 6,1 балла, в 2015 г. — 5,9 балла, в 2021 г. — 5,3балла, в 2021 г. — 5,1 балла, т. е. произошло снижение средней выраженности болевых ощущений в пределах 3 баллов.
В группе пациентов, которым Алфлутоп вводился внутримышечно средняя оценка боли в 2013 г. составляла 6,9 балла, в 2014 г. — 6,7 балла, в 2015 г. — 6,4 балла, в 2021 г. — 6,1 балла, в 2021 г. — 5,2 балла, т. е. произошло снижение средней выраженности боли в пределах 1 балла (рис. 3)
.
Рис. 3. Динамика среднего значения боли по ВАШ по группам.
При оценке количества обострений болей в спине у больных обеих групп была выявлена тенденция к уменьшению в течение всех лет наблюдения.
Так, в 1-й группе самое большое количество обострений (6) за год у 1 пациента было зарегистрировано в 2013 г. у 3 больных. В последующие годы такой частоты обострений не было зарегистрировано ни у кого. В этом же году 4 обострения было зарегистрировано у 17 больных, 3 — у 11. В 2014 г. самое большее количество обострений (5) было у 4 больных, 4 — у 15, 3 — у 10, 1 — у 2. В 2015 г. 5 обострений зарегистрировано у 1 пациента, 4 — у 10, 3 — у 14, 2 — у 5; у 1 пациента за год не было обострений. В 2021 г. самое большее количество обострений (4) было у 2 человек, 3 — у 19, 2 — у 10. В 2017 г. самое большее количество обострений (3) было зарегистрировано у 7 больных, 2 — у 16, 1 — у 8 (рис. 4)
.
Рис. 4. Динамика частоты обострений в год в 1-й группе.
Таким образом, среднее количество обострений за год в группе пациентов, которым Алфлутоп вводился паравертебрально, составило в 2013 г. 3,8 случаев, в 2014 г. 3,6, в 2015 г. 3,1, в 2021 г. 2,7, в 2017 г. 1,9; т. е. сократилось за 5 лет практически в 2 раза.
Во 2-й группе больных самое большое количество обострений за год (6 обострений) было зарегистрировано в 2013 г. у 26 больных. В этом же году 5 обострений было у 11 пациентов, 4 — у 8, 3 — у 11. В 2014 г. 6 обострений было у 12 больных, 5 — у 23, 4 — у 15, 3 — у 3, 2 — у 3. В 2015 г. 6 обострений зарегистрировано у 10 пациентов, 5 — у 24, 4 — у 11, 3 — у 8, 2 — у 3. В 2021 г. 6 обострений было у 7 человек, 5 — у 18, 4 — у 21, 3 — у 7, 2 — у 3. В 2021 г. 6 обострений было у 4 пациентов, 5 — у 9, 4 — у 27, 3 — у 12, 2 — у 4 (рис. 5
).
Рис. 5. Динамика частоты обострений год во 2-й группе.
Таким образом, среднее количество обострений за год в группе пациентов, которым Алфлутоп вводился внутримышечно, составило в 2013 г. 4,9 случая, в 2014 г. 4,7, в 2015 г. 4,5, в 2021 г. 4,3, в 2017 г. 3,9; т. е. сократилось за 5 лет на 20% (рис. 6)
.
Рис. 6. Динамика среднего значения количества обострений в год.
Что лучше: Дона или Алфлутоп?
Какой препарат будет более эффективен, Дона или Алфлутоп, решает врач на основе анализов. При этом учитываются возраст пациента, склонность к аллергическим проявлениям, индивидуальные особенности (боязнь боли).
При остеохондрозе
Специалисты рекомендуют при этом заболевании воспользоваться средством Алфлутоп, если есть острая боль. Лекарство быстро действует: купирует боль, прекращает воспалительный процесс. Если заболевание уже перешло в хроническую форму, вызывает тупые, ноющие боли, лучше начать принимать Дона. Этот медикамент можно использовать в течение более долгого времени, чем аналог. Длительное применение последнего гарантирует более полное восстановление соединительной ткани, значит, и скорость негативных изменений будет снижена.
В уколах
Алфлутоп в этой лекарственной форме превосходит аналог по скорости наступления терапевтического эффекта. Сразу после начала курса лечения в сустав возвращается подвижность и проходят болевые ощущения.
Сравнение привыкания у Доны и Алфлутопа
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром о, у Доны достаточно схоже со аналогичными значения у Алфлутопа. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Доны значения «синдрома о достотачно малое, впрочем также как и у Алфлутопа.
Можно ли принимать вместе
Несмотря на совместимость, одновременно принимать оба препарата не имеет смысла, т.к. действующее вещество одинаковое. Нельзя прибегать к сочетанию препаратов в надежде на ускоренный результат.
Совместный прием лекарственных средств может вызвать чрезмерное накапливание глюкозаминов в организме и непредвиденные побочные явления.
Это может привести к тяжелым последствиям – функциональным и структурным нарушениям в пищеварительной и выделительной системах. Устранение таких патологий потребует долгого медикаментозного лечения, возможно, понадобится пребывание в стационаре.
Отзывы врачей о Доне и Алфлутопе
Павел, врач-ортопед, г.Анапа:”Оба препарата доказали свою эффективность. Назначаю их своим пациентам с диагнозом спонделез, коксартроз, остеохондроз и другими заболеваниями опорно-двигательного аппарата, сопровождающимися дегенеративно-дистрофичекими изменениями. Они дают устойчивый результат, но нужно проводить профилактическое лечение не менее 2 раз в год. Алфлутоп содержит высокоактивный биологический концентрат, который устраняет боль и останавливает воспаление. Дона способен остановить разрушительные процессы в суствах.”
Сергей, врач-ревматолог, г.Северодвинск: “Оба лекарства положительно влияют на состояние связочного аппарата, возвращают подвижность суставам и увеличивают амплитуду движений. Использование как Доны, так и Алфлутопа помогает избежать атрофии мышц, которая наступает из-за негативных изменений в суставе. Применение препаратов закрепляет действие НПВП. Оба препарата улучшают питание суставов, стимулируют регенерационные процессы, вызывая быстрое восстановление хрящевой ткани. Рецидивы болезни при регулярном использовании обоих препаратов бывают редко”.
Материал и методы
Ретроспективно оценены истории болезни 87 пациентов со спондилоартрозом в структуре профессиональной патологии опорно-двигательного аппарата от физических перегрузок и функционального перенапряжения. Всем пациентам было проведено клинико-физиологическое обследование. Продолжительность наблюдения 5 лет (2013—2017 гг.).
Критерии включения: возраст 18 лет и старше, наличие фасеточного синдрома пояснично-крестцового и/или шейного уровня, подтвержденного нейровизуализацией, наличие подписанного информированного согласия.
Критерии исключения: противопоказания в соответствии с инструкцией по применению препарата Алфлутоп, прием хондропротекторов в течение 1 мес до включения в исследование. Во время наблюдения в стационаре пациенты не принимали НПВС и анальгетики. Дополнительно назначались витамины группы В, миорелаксанты (тизанидин или толперизон), метаболиты, проводились по показаниям физиопроцедуры (терапия синусоидальными модулированными токами, диадинамотерапия, электрофорез лекарственных препаратов, например галидора), массаж.
Все случаи наблюдения были разделены на две группы: 1-ю группу составил 31 пациент (20 женщин, 11 мужчин), 2-ю — 56 больных (25 женщин, 31 мужчина). В 1-й группе Алфлутоп вводился 10 раз паравертебрально в четыре точки на пояснично-крестцовом уровне (2 мл) или в две точки на пояснично-крестцовом уровне (1 мл) и две точки на шейном уровне (1 мл). Во 2-й группе Алфлутоп вводился 10 раз внутримышечно глубоко по 1—2 мл.
Демографические данные приведены в таблице.
Демографические показатели групп
Из особенностей в группах стоит отметить, что среди пациентов 1-й группы 3 женщины и 5 мужчин страдали вибрационной болезнью, остальные 23 пациента — мышечно-тоническими и корешково-компрессионными синдромами шейного и/или пояснично-крестцового уровня. У всех пациентов при нейровизуализации выявляется спондилоартроз позвоночника.
Во 2-й группе у 8 пациентов была диагностирована вибрационная болезнь с радикулопатией пояснично-крестцового уровня, остальные 48 пациентов имели диагностированные мышечно-тонические и корешково-компрессионные синдромы шейного и/или пояснично-крестцового уровня. У всех пациентов при нейровизуализации выявлен спондилоартроз позвоночника.
Всем пациентам проводилось стандартное неврологическое обследование. Основным инструментом для оценки боли были визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Также оценивалось количество обострений болей в спине в течение 1 года.
Для статистического анализа использован программный пакет R (The R Project for Statistical Computing, https://www.r-project.org). Все статистические тесты являлись двусторонними, с уровнем значимости 5%; все доверительные интервалы (ДИ) являлись двусторонними 95%; непрерывные данные представлены количеством наблюдений, средним значением со стандартным отклонением (СО), медианой (Ме) и диапазоном значений; дискретные величины описаны абсолютными и относительными частотами.
Отзывы пациентов
Оксана, 49 лет, г.Серпухов: “Хондропротекторы стоят недешево, но хирургическое вмешательство наносит больший вред организму. Алфлутоп помог избежать операции при диагнозе коксартроз тазобедренного сустава. Благодаря лекарству, ушли непрерывные боли (как при ходьбе, так и в состоянии покоя). Препарат безопасен при расстройствах пищеварительной системы. Заметила, что лекарство еще быстрее проявляет свои обезболивающие свойства при повторении курса, а эффект держится дольше.”
Вячеслав, 28 лет, г.Москва: “Спортивная карьера связана с травмами. По рекомендации ортопеда, приобрел средство Дона.Оно хорошо помогает восстанавливать травмированные суставы, сокращает время возврата хорошей физической формы. Регулярные профилактические курсы с препаратом помогают поддерживать двигательные возможности суставов. Обострения теперь бывают редкими, а это дает возможность не пропускать тренировки.”
