Ахондроплазия (болезнь Парро-Мари, диафизарная аплазия, врожденная хондродистрофия, карликовость)

Основные симптомы

• Низкий рост. При отсутствии лечения, рост больного ахондроплазией достигает 120-125 см;
• Диспропорция длины рук и ног (малая длина) по отношению к нормально развитому туловищу;
• О-образное искривление бедер и голеней, разболтанность (нестабильность связочного аппарата) коленных суставов, сгибательные деформации плеч, контрактуры (ограничение движений) локтевых суставов;
• Гидроцефалия, преобладание «мозгового черепа», седловидно-деформированный нос;
• Сопутствующие деформации позвоночника;

Диагностика ахондроплазии до рождения

В 1994 г. исследователи изучали генетику ахондроплазии и идентифицировали ген, ответственный за появление данной болезни. Это открытие позволило создать чрезвычайно точные пренатальные тесты, при помощи которых можно диагностировать или исключить возможность развития ахондроплазии.

Семьям, желающим завести ребенка, предлагается пройти такое тестирование, если у обоих родителей имеет место данная патология, поскольку в таких случаях каждый четвертый ребенок наследует по одному аномальному гену от каждого из родителей и в результате получает несовместимую с жизнью форму болезни. После рождения такой вид болезни диагностируется при проведении медицинского осмотра и рентгеновского исследования.

Чем страдают больные ахондроплазией?

Основная проблема — отсутствие социальной адаптации:

• психологические проблемы, связанные с несоответствием «стандартам» роста;
• отсутствие в РФ адаптации устройств, приборов, выключателей, общественных туалетов;
• сложности самообслуживания: короткая длина рук и ограничения движений в локтевых суставах при нормально развитом туловище не позволяет в полной мере выполнять личную гигиену и самообслуживание;

Медицинские (ортопедические) проблемы:

— нестабильность связочного аппарата коленных суставов в совокупности с деформациями нижних конечностей при отсутствии лечения ведут к раннему формированию артрозов коленных суставов, что сопровождается болевым синдромом и необходимостью раннего эндопротезирования суставов

Патогенез и генетика

Ахондроплазия обусловлена мутациями в гене FGFR3, и находится в четвертой хромосоме. При этом угнетается рост хрящей. FGFR3 кодирует белок, называемый Фактор Роста Фибробластов 3. Этот белок является ответственным за рост костей организма. При ахондроплазии FGFR3 не может действовать должным образом, и рост костей, хрящей замедляется. Это приводит к коротким костям, аномальной форме костей, и низкому росту.

FGFR3 — трансмембранный рецептор тирозинкиназы, связывающийся с FGF. Связь FGF с внеклеточной областью FGFR3 активизирует внутриклеточный домен рецептора и запускает сигнальную последовательность. В эндохондральных костях активация FGFR3 тормозит пролиферацию хондроцитов в ростовой пластинке, таким образом помогая координировать рост и дифференцировку хондроцитов с ростом и дифференцировкой клеток-предшественниц кости.

Связанные с ахондроплазией мутации FGFR3 — мутации усиления функции, вызывающие лиганд-независимую активацию белка FGFR3. Такая постоянная активизация белка FGFR3 неправильно тормозит пролиферацию хондроцитов в ростовой пластинке и приводит к укорочению длинных трубчатых костей, а также аномальному формированию других костей.

Гуанин в позиции 1138 в гене FGFR3 — один из наиболее мутирующих нуклеотидов, идентифицированных во всех генах человека. Мутация этого нуклеотида встречается почти в 100% случаев ахондроплазии; при этом более 80% пациентов имеют новую мутацию. Новые мутации гуанина в 1138 положении гена FGFR3 происходят исключительно в отцовских половых клетках, и их частота увеличивается с возрастом отца (>35 лет).

Цели хирургического лечения

• коррекция деформаций (выравнивание конечностей);
• удлинение конечностей

Варианты хирургического лечения:

• Корригирующие остеотомии (пересечение кости) с одномоментной коррекцией деформации (без удлинения) и фиксацией (при помощи ортопедических имплантов);
• Коррекция деформации и удлинение конечностей методом Илизарова. Для этого выполняется остеотомия, устанавливается чрескостный аппарат. Удлинение осуществляется путем ежедневного дозированного изменения длин резьбовых стержней между кольцевыми опорами чрескостного аппарата

Удлинение или корригирующие остеотомии?

С ортопедической точки зрения, удлинение (изолированное удлинение) при ахондроплазии имеет относительные показания и не является обязательным, т.к. не улучшает функцию суставов, в то время как коррекция деформации может спасти в дальнейшем пациента от артрозов суставов и ассоциированных с ними болей.

В основном, удлинение конечностей решает проблемы социальной адаптации и улучшает возможности самообслуживания, а именно: надевание носков и обуви, возможность ухода за прической, осуществление личной гигиены, возможность пользоваться выключателями, розетками и т.д., возможность покупать стандартную одежду.

Ахондроплазия – что это такое?

У данного заболевания есть множество названий, такие как: болезнь Парро-Мар, дафизарная аплазия, врожденна хондродистрофия. Ахондроплазия является генетической болезнью хрящей, которая может передаваться по наследству. Основные черты хондродистрофии — карликовость и непропорциональность конечностей.

История возникновения

Археологическая информация о людях с ахондроплазией появилась в Древнем Египте, т.к. климат там жаркий и была распространена мумификация. Ученые, изучая древнее искусство Египта, выяснили, что к таким людям относились весьма почтительно и не считали их отклонение за недостаток. Египтяне превозносили их даже в богов. Исходя из найденных наскальных рисунков и изображений на гробницах, стало ясно, что карлики работали танцорами, ювелирами, артистами и занимали высокопоставленные посты. Людей с ахондроплазией настолько уважали, что погребали их на кладбище вблизи пирамид, а это признавалось большой честью. По мнению некоторых ученых, карликовость возникает в результате кровосмешения, а в те времена это явление было очень распространено.

Симптомы

Как говорилось выше, человек с ахандроплазией имеет визуальные отличия от здорового. Основные признаки заболевания:

• Замедление физического развития;
• Низкий рост (примерно 130 см);
• Искривление ног;
• Недоразвитый плечевой и бедренный пояса, из-за чего конечности становятся короткими.
• Кифоз, искривление позвоночника
  .

У детей умственное развитие нормальное, но они сталкиваются с трудностями при самостоятельной ходьбе. Может наблюдаться затрудненность дыхания, вследствии сдавливания спинного мозга, что является частой причиной смерти. В период взросления, могут появляться сильные боли в области поясницы. Тазобедренный и плечевой суставы со временем приобретают более изогнутую форму, это обусловлено генетически.

Причины

Причиной развития хондродистрофии служит мутация гена FGFR3. Данный ген отвечает за функцию стимуляции роста хрящей, костей и суставов.

Хрящевая ткань при развитии находится под влиянием измененного генотипа, вследствие чего нарушается правильный процесс роста костной ткани. При диагностике, у ребенка можно выявить неровные видоизмененные кости.

Вероятность передачи заболевания по наследству составляет 50%, при условии наличия такого аутоиммунного отклонения у родителей.

Причиной же возникновения спонтанной мутации гена служат следующие факторы:

• Возраст родителя. Чем старше, тем больше риск появления ахондродисплазии;
• Отец или мать, имеющие хондродистрофию.

Как бы то ни было, но основополагающую роль для развития болезни играет генетика ребенка. При условии наличия заболевания у одного родителя, ребенок имеет 50% вероятности унаследовать ахондроплазию. Если у двоих родителей, то риск увеличивается и составляет 70%.

Диагностика

Для диагностирования пациента, необходимо провести общий медицинский осмотр специалистом, а также применить инструментальные методы. Специальные инструментальные способы позволяют детально исследовать характер патологии и количество пораженных участков. Для постановки диагноза лабораторные анализы не нужны.

При общем осмотре врачом требуется обратить внимание на основные признаки заболевания, проявляющиеся в структурных патологиях. Далее специалист назначает определенный вид диагностики:

• Рентгенография и компьютерная томография. Эти методы основаны на рентгеновском излучении. Такое излучение дает возможность детально рассмотреть органы, фокусируясь в различных тканях организма. КТ является более современным методом, здесь применяется усовершенствованная аппаратура, которая осуществляет сканирование быстрее, чем рентген.
• Магнитно-резонансная томография. В данном случае, способ исследования патологии базируется на электромагнитных волнах, что обеспечивает безопасное сканирование организма, которое понижает риск развития онкологии.

Лечение

На данное время, способы излечения ахондроплазии не известны. Однако, медицина способна снизить риски осложнений протекающего заболевания.

Лечение существует двух видов: радикальное и консервативное. Консервативное лечение применяется в случае выявления патологии у новорожденного. В данной ситуации присутствует шанс оказать влияние на рост хрящевой и костной ткани, используя лекарственные препараты. Медикаментозное лечение применяется в виде гормонов роста. Зафиксированы случаи, когда данная гормональная терапия устраняла структурные изменения опорно-двигательного аппарата.

При сильной деформации скелета, назначается радикальный метод. Он подразумевает хирургические вмешательства:

• Операция, направленная на устранение деформации. Сначала делают разрезание костей ног пациента, а далее их фиксирование в правильном положении. Такой метод называется «остеотомия».
• Операция, произведенная на позвоночнике. У пациентов с ахондроплазией возникают боли и нарушения мозговой деятельности, причиной чего служит сужение спинного канала. Существуют случаи с летальным исходом. Такая операция позволяет снизить давление в спинном канале пациента, произведя его разрез. Данный метод называется «ламинэктомия».

Профилактика

В целях профилактики, потенциальным родителям рекомендуется пройти обследование на выявление генетической предрасположенности к хондродистрофии. При обследовании, производится диагностика на наличие мутагенного гена в составе биологической информации родителей. Результаты такого исследования позволяют предупредить о возможных угрозах.

Предотвратить заболевание нельзя, потому что ребёнок получает генетический материал с мутированным геном, вызывающим ахонодроплазию.
Автор: К.М.Н., академик РАМТН М.А. Бобырь

Возможности удлинения

Вопрос удлинения и коррекции деформации у пациента ахондроплазией решается индивидуально

в каждом случае. Мы
не рекомендуем
начинать удлинение нижних конечностей ранее
5-летнего
возраста. Оптимальным, в большинстве случаев, с нашей точки зрения начинать первый «круг» удлинения в возрасте 7- 8 лет.

Во всех случаях при первичном осмотре пациента доктор совместно с родителями разрабатывает первичный план предстоящих оперативных вмешательств, который учитывает следующие моменты:

• желаемая величина увеличения роста в зависимости от настоящего возраста и роста ребенка;
• количество циклов удлинения;
• перерывы между циклами;
• социальная занятость ребенка (школа, каникулы и т.д.);
• количество сегментов и последовательность их удлинения и коррекции деформации;

Краткая информация

Ахондроплазия (также называемая: диафизарная аплазия, болезнь Парро-Мари, врожденная хондродистрофия) — это хрящевая болезнь, которая является одной из основных причин непропорциональной карликовости: у больных пациентов верхние и нижние конечности короче, чем обычно, а туловище — нормальное.

Причины ахондроплазии генетические: мутация гена FGFR3, расположенного на хромосоме 4, вызывает ее возникновение.

Помимо характерных особенностей короткого роста и отсутствия пропорциональности между конечностями и туловищем, ахондроплазия является причиной других клинических признаков, включая: коротких пальцев, вальгусной деформации колен или стоп, большой головы и видного лба.

В настоящее время не существует специальных методов лечения ахондроплазии. Поэтому ахондроплазия является неизлечимым заболеванием.

Как мы удлиняем?

Мы используем кольцевые и полукольцевые чрескостные аппараты (типа Илизарова). Устранение деформации (в конце периода удлинения), в большинстве случаев, осуществляется при помощи узла на базе компьютерной навигации Орто-СУВ (гексапод).

Последовательность циклов.

В большинстве случаев, в зависимости от пропорций бедер и голеней, пациенту выполняется следующий алгоритм:

• 1 цикл – параллельное удлинение и коррекция деформаций обеих голеней;
• 2 цикл – перекрестное удлинение и коррекция деформаций бедро- голень;
• 3 цикл – перекрестное удлинение и коррекция деформаций бедро-голень (противоположных).

Цикл составляет от 6 месяцев до 1 года. Между циклами — перерыв не менее1 года.Между первым и вторым циклами удлинения нижних конечностей – удлинение плеч.Повторное удлинение плеч (при необходимости) после 3-его цикла удлинения нижних конечностей.

В ряде случаев алгоритм может включать в себя 4 цикла:

• 1 цикл – параллельное удлинение и коррекция деформаций обеих голеней;
• 2 цикл – параллельное удлинение и коррекция деформаций обоих бедер;
• 3 цикл – параллельное удлинение и коррекция деформаций обеих голеней;
• 4 цикл – параллельное удлинение и коррекция деформаций обеих голеней.

Стандартные методы лечения

В настоящее время нет способа предотвратить или лечить ахондроплазию, поскольку в большинстве случаев возникают новые неожиданные мутации. Лечение гормоном роста существенно не влияет на рост человека с ахондроплазией. В некоторых очень специализированных случаях могут быть рассмотрены удлиняющие ноги операции.

Обнаружение аномалий кости, особенно в области спины, важно для предотвращения затрудненного дыхания и болей в ногах или потери функции. Кифоз (или горбун) может потребоваться хирургическая коррекция, если он не исчезает, когда ребенок начинает ходить. Хирургия также может помочь сгибанию ног. Ушные инфекции, возникают вследствие болезни необходимо лечить немедленно, чтобы избежать потери слуха. Проблемы с зубами, возможно, должны быть решены ортодонтом (стоматологом, имеющим специальную подготовку по выравниванию зубов).